多肽分子结构中,以不同保护基保护巯基氧化反应性不同,本文由此通过选择性氧化不同保护基的巯基,由两条工艺路线合成得到了同一目标产物—齐考诺肽。先用固相法合成两条保护基团分布不同的齐考诺肽线性肽Ⅰ和线性肽Ⅱ。其中,线性肽Ⅰ的8-,15-,20-和25-位共四个巯基用两对Trt保护,1-,16-位巯基用Acm保护;线性肽Ⅱ的1-,16-,15-和25-位的巯基用两对Trt保护,8-和20-位巯基用Acm保护。合成两条线性肽时用TFA脱除其它侧链保护基,并以HPLC纯化,最后得到纯度为90%的线性肽Ⅰ和线性肽Ⅱ。纯化后的两条线性肽Ⅰ和Ⅱ先用空气作为氧化剂,脱除巯基上的Trt保护基,并用HPLC分析纯化,得到两种纯度为90%的含两对二硫键的半环化肽混合物,再用碘作为氧化剂,脱除Acm保护基,形成第三对二硫键得到两种环化肽混合物。经分离纯化,最后得到两种环化肽主产物(A)和(B)。两种环化肽主产物(A)和(B)经质谱(MS)测试分子量相同,且HPLC分析停留时间相同,因此确定(A)和(B)为同一种物质,通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和~1H NMR对目标产物进行结构表征。探讨了脱除Trt保护基所用氧化剂及还原体系对二硫键形成的影响,研究了碘氧化法中碘的用量、反应时间、溶剂对反应的影响。结果表明,脱除Trt保护基用空气作为氧化剂,半胱氨酸盐酸盐作为还原体系时,氧化效果好,具有反应条件温和的优点。碘氧化法的最优工艺条件为,以25%的甲醇水溶液作为溶剂,8倍碘用量,反应时间2h。