【摘 要】
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硫化氢(H_2S)在心血管系统中表现出广泛的保护作用,例如抗炎症和促进新生血管生成。但由于H_2S的半衰期短且释放行为不可控,其治疗性应用受到了严重的限制。本文通过在部分氧化的海藻酸钠(ALG-CHO)上修饰2-氨基吡啶-5-硫代甲酰胺(APTC,一种小分子H_2S供体)来模拟内源性H_2S的缓慢持续释放。此外,在体系中引入苯胺四聚体(TA,导电低聚物)和脂肪间充质干细胞(ADSCs),利用ALG
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硫化氢(H2S)在心血管系统中表现出广泛的保护作用,例如抗炎症和促进新生血管生成。但由于H2S的半衰期短且释放行为不可控,其治疗性应用受到了严重的限制。本文通过在部分氧化的海藻酸钠(ALG-CHO)上修饰2-氨基吡啶-5-硫代甲酰胺(APTC,一种小分子H2S供体)来模拟内源性H2S的缓慢持续释放。此外,在体系中引入苯胺四聚体(TA,导电低聚物)和脂肪间充质干细胞(ADSCs),利用ALG-CHO和明胶之间的席夫碱反应,制备了H2S释放导电水凝胶负载干细胞以针对心肌梗死的治疗。醛基的存在赋予水凝胶生物粘合性(5.2k Pa),确保水凝胶可以固定于跳动的心肌中。心肌内注射水凝胶后,负载的ADSCs存留时间延长,心肌组织中硫化物浓度升高,伴有心脏相关m RNA如间隙连接蛋白43(Cx43)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肌钙蛋白T(c Tn T)和血管内皮生长因子A(VEGFA)、促血管生成素-1(Ang-1)表达的上调,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的下调。超声心动图和组织学分析证明射血分数(EF)值由32.2%(心肌梗死组)增加至66.6%,梗塞面积由50.3%(心肌梗死组)减小至24.6%,表明大鼠心脏功能得到显著改善。本论文设计的H2S释放导电水凝胶能显著改善心脏功能,为心肌梗死治疗提供了一种有前景的治疗策略。
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