【摘 要】
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背景:老年人群慢性疼痛发病率高,但具体机制尚不清楚,现有治疗手段匮乏。我们用坐骨神经慢性缩窄性疼痛模型（CCI）的2月龄和18月龄C57雄性小鼠研究老年慢性疼痛,发现18月龄小鼠比2月龄小鼠发生更加剧烈和持久的慢性病理性疼痛。脊髓小胶质细胞过度活化引起的炎症反应是慢性病理性疼痛发生和维持的病理关键。周围神经损伤后,脊髓背角小胶质细胞表达和释放半乳糖凝集素3（Galectin-3）,Galectin
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背景:老年人群慢性疼痛发病率高,但具体机制尚不清楚,现有治疗手段匮乏。我们用坐骨神经慢性缩窄性疼痛模型（CCI）的2月龄和18月龄C57雄性小鼠研究老年慢性疼痛,发现18月龄小鼠比2月龄小鼠发生更加剧烈和持久的慢性病理性疼痛。脊髓小胶质细胞过度活化引起的炎症反应是慢性病理性疼痛发生和维持的病理关键。周围神经损伤后,脊髓背角小胶质细胞表达和释放半乳糖凝集素3（Galectin-3）,Galectin-3介导小胶质细胞的增殖活化和炎症反应,促进神经炎症的发生,从而引起神经元的损伤和死亡。我们发现脊髓小胶质细胞Galectin-3的表达随年龄增长而增高,外周神经损伤后老年小鼠过度表达Galectin-3,从而导致脊髓小胶质细胞更加剧烈的活化及炎症反应,对Galectin-3的研究可为老年病理性疼痛的防治提供新的思路。研究方法:第一部分:Von Frey纤维丝检测2月龄和18月龄雄性C57小鼠基础机械痛阈和坐骨神经慢性缩窄性模型（CCI）术后的机械痛阈,用条件位置偏爱实验（CPP）评估2月龄和18月龄CCI小鼠的自发性疼痛样行为。免疫荧光组织染色观察2月龄和18月龄小鼠术前和CCI术后7天,14天,28天脊髓背角小胶质细胞和星形胶质细胞的活化情况。第二部分:qPCR检测2月龄和18月龄CCI小鼠脊髓背角小胶质细胞衰老相关基因（Lgals3,Cst7,Ccl4,il-1b等）m RNA转录的变化。Western Blot和免疫荧光组织染色检测2月龄和18月龄小鼠术前和CCI术后7天,14天,28天脊髓背角Galectin-3蛋白表达情况。第三部分:2月龄和18月龄CCI小鼠腹腔注射特异性抑制剂TD139阻断脊髓Galectin-3作用,观察2月龄和18月龄CCI小鼠CCI小鼠的机械痛阈变化和术后7天,14天,28天脊髓背角小胶质细胞活化情况和Galectin-3蛋白表达情况。实验结果:1.18月龄小鼠基础机械痛阈高于2月龄小鼠;CCI术后18月龄小鼠比2月龄小鼠发生更加剧烈和持久的机械痛觉过敏,自发性异常疼痛维持时间也更长。2.CCI造模后18月龄小鼠脊髓背角小胶质细胞剧烈激活,活化程度及持续时间明显高于2月龄小鼠。3.18月龄小鼠脊髓背角lgals3基因m RNA转录明显高于2月龄小鼠,CCI术后18月龄小鼠lgals3基因m RNA转录上调也明显高于2月龄小鼠;18月龄小鼠脊髓背角Galectin-3表达量明显高于2月龄小鼠,CCI术后18月龄小鼠Galectin-3表达量上调也显著高于2月龄小鼠。4.注射Galectin-3抑制剂TD139后,18月龄CCI小鼠小胶质细胞激活水平降低,机械痛缩足阈明显增高,痛觉过敏症状改善;2月龄CCI小鼠无明显变化。结论:衰老引起小胶质细胞基因表达谱发生改变,基因lgals3及其编码的蛋白Galectin-3表达上调,Galectin-3的高表达能够促进脊髓小胶质细胞的过度活化和炎症反应。外周神经损伤后,老年小鼠脊髓小胶质细胞高度表达Galectin-3,通过促进小胶质细胞激活加剧并延长脊髓背角炎症反应,引起老年个体更加剧烈持久的慢性病理性疼痛。
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