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第一部分正常胎儿肾脏测量值的二维及三维超声评价目的胎肾发育异常会对胎儿整个生命期造成不利影响,监测肾脏测量值的变化能够为胎肾异常的及时检出提供重要参考。本研究分别应用二维及三维超声建立正常国人胎儿肾脏二维径线及体积的参考值。方法本研究选择对197例15~38周发育正常的单胎妊娠胎儿每2周为一组进行双侧肾脏大小的测量。首先应用Bland-Altman法评价三维超声测量肾脏体积的一致性情况。应用二维超声测量肾脏的长径、前后径以及横径,应用三维超声VOCAL法测量肾脏体积,用均数±标准差表示。使用秩和法检验双侧肾脏测值是否有差异,应用曲线估计法根据相关系数或确定系数最高者确定肾脏测量值随孕周增长变化的回归方程。最后,对肾脏体积与常规生物学参数及肾脏二维径线测值的相关性进行分析。结果由于远场肾脏受脊柱声影干扰显示不清(n=19),应用VOCAL法进行体积测量的旋转过程中胎肾部分区域边界与周围组织分界不清(n=11),本研究共获得375个肾脏的二维径线及364个肾脏的体积测值。1.胎儿肾脏二维径线测量数据(1)肾脏二维径线测值呈线性增长,胎儿左侧肾脏的长径、前后径及横径分别从15~16周的1.18±0.09cm,0.82±0.08cm,0.76±0.05cm增长至37~38周的4.26±0.36cm,2.48±0.26cm,2.45±0.34cm;右侧肾脏的长径,前后径及横径分别从15~16周的1.23±0.06cm,0.82±0.13cm,0.75±0.09cm增长至37~38周的4.10±0.32cm,2.65±0.29cm,2.47±0.44cm。(2)双侧肾脏二维径线测值无显著差异。(3)肾脏的二维径线测值与孕周呈高度线性相关,左侧肾脏的长径、前后径及横径与孕周的相关系数(R)分别为0.945,0.920,0.898;右侧肾脏的长径,前后径及横径与孕周的相关系数(R)分别为0.937,0.927,0.891。2.胎儿肾脏三维体积测量数据(1)应用三维超声对肾脏体积测量的组内及组间一致性均较好。同一研究者不同时间测量肾体积差异的平均值为-0.22cm3,两组测值差异的95%可信区间为-1.42~0.99cm3,不同研究者测量肾体积差异的平均值为-0.40cm3,两组测量差异的95%可信区间为-2.48-1.69cm3。(2)肾脏体积呈幂函数曲线增长,胎儿左、右侧肾脏的体积分别从15~16周的0.47±0.15cm3和0.43±0.15cm3增长至37~38周的16.75±2.47cm3和15.47±2.54cm3。(3)胎儿双侧肾脏的体积测值无显著差异。(4)左、右侧肾脏体积与孕周呈幂函数相关,确定系数(R2)分别为0.857和0.876。3.胎儿肾脏体积分别与常规生长参数中的腹围及肾脏二维径线中的长径相关性最强。结论本研究获得了符合国人胎儿的肾脏测量值,是目前国内对于胎肾测量指标较为全面和完整的报道,今后可应用此参考值来评价胎肾发育情况。第二部分三维超声对中国胎儿尿生成率的研究目的应用超声进行胎儿尿生成率(urine production rate, UPR)的计算能够直接获得胎儿肾脏泌尿功能的信息,为临床监测肾脏功能,评价胎儿宫内发育情况提供参考,特别是可为判断胎儿羊水量异常的病因提供直接证据。本研究应用三维超声建立符合正常国人胎儿的UPR参考值。资料和方法本研究选择对197例15~38周发育正常的单胎妊娠胎儿每2周为一组进行UPR的测定。应用Bland-Altman法进行三维超声测量膀胱体积一致性分析。使用三维超声以30~120秒为时间间隔连续获得3~7个膀胱体积,选择至少三个连续充盈的膀胱体积,带入公式(最大膀胱体积-最小膀胱体积)×60/时间间隔获得相应孕周的胎儿UPR。应用曲线估计法根据相关系数或确定系数最高者确定UPR测量值随孕周变化的回归方程。最后,对UPR与肾脏体积测值的相关性进行分析。结果由于图像质量不佳无法进行膀胱边界描绘(n=3),无充盈相(n=3),获得连续充盈的膀胱体积小于3个(n=2),共8例被排除,故本研究共获得189个胎儿的UPR。Bland-Altman法证明应用三维超声VOCAL法计算膀胱体积一致性好。胎儿UPR从15~16周的1.00 ml/h逐渐增至37~38周的81.09 ml/h, UPR与孕周呈幂函数相关,其相关方程式为:UPR=0.0000001.285×孕周5.604,R2=0.848。UPR测值与肾脏体积的相关性不高。结论应用三维超声连续测量膀胱体积可以很容易的获得胎儿UPR,本研究得到的UPR数值较与其他学者应用三维超声获得UPR的研究结果数值偏高,造成该差异的原因主要来源于测量方法的改进。此方法获得的胎儿UPR较传统计算羊水量的方法能够更为准确的反映胎儿泌尿系统的功能状态。第三部分多普勒超声对胎儿脐动脉及肾动脉的血流动力学研究目的探讨不同孕周胎儿脐动脉和肾动脉的血流动力学特征,建立符合正常国人胎儿的血流参数参考值,包括收缩期峰值流速(PSV),舒张末期流速(EDV)和搏动指数(PI),并比较脐动脉与肾动脉血流参数随孕周发展的变化情况,分析胎盘与胎肾结构功能的发育过程,为肾脏发育异常和高危妊娠胎儿的及时检出提供参考。资料和方法本研究选择对197例15~38周单胎妊娠胎儿相邻每4周合并,共分为6组,进行脐动脉及双侧肾动脉的血流动力学测定。分别将脉冲多普勒取样门置于脐动脉游离段和肾动脉主干自腹主动脉分出至发出第一分枝处的中点获得至少连续三个以上相同的动脉血流频谱波形,使用自动模式进行频谱分析,记录PSV、EDV和PI数值以及肾动脉的血流频谱类型。分别描述每组胎儿脐动脉及双侧肾动脉血流参数(PSV,EDV和PI)随孕周的变化,使用秩和检验分析双侧肾脏血流参数是否有差异,并使用方差最小显著性差异法对相邻每组间的血流参数差异进行统计学分析。进行胎儿脐动脉及肾动脉血流参数随孕周增长的变化比较分析。最后行胎儿肾动脉主干血流参数与UPR的相关性分析。结果本研究共获得197个脐动脉及354个(左侧n=180,右侧n=174)肾动脉血流参数测值。1.脐动脉血流参数(1)脐动脉的PSV从15~18周的35.66±9.02cm/sec增至31~34周的49.57±9.46cm/sec,后略微下降。EDV从15~18周的7.23±3.13cm/sec增至35~38周的21.43±7.12cm/sec。PI从15~18周的1.49±0.30降至35~38周的0.86±0.28。(2)脐动脉血流参数PSV,EDV和PI的显著变化分别发生在23~30,15~38和15~30周。2.肾动脉血流参数(1)胎儿双侧肾动脉血流参数(PSV,EDV和PI)均无显著差别。(2)左侧肾动脉PSV.EDV分别从15~18周的20.89±3.02cm/sec与0cm/sec增至35~38周的45.72±11.77cm/sec与7.76±4.34cm/sec;PI由15~18周的3.13±0.47降至35~38周的1.96±0.48。(3)右侧肾动脉PSV.EDV分别从15~18周的21.26±7.23cm/sec与0cm/sec增至35~38周的49.41±12.47cm/sec与7.75±3.18 cm/sec;PI由15~18周的2.94±0.34降至35~38周的2.03±0.28。(4)15~18周,肾动脉血流频谱类型主要表现为Ⅰ型(仅可见收缩期波形)或Ⅱ型(可见收缩期和舒张期波形,可见舒张早期血流,舒张末期流速为零),未见Ⅲ型(可见收缩期和舒张期波形,血流充满整个舒张期,舒张末期流速不为零)。19~38周,Ⅰ型频谱消失,Ⅱ型比例逐渐减少,Ⅲ型比例稳步增加。(5)胎儿肾动脉血流参数PSV的显著变化发生在15~30周,EDV和PI的显著变化发生在31~38周。结论本研究建立了符合国人的脐动脉与肾动脉血流参数随孕周变化的参考值。胎儿脐动脉与肾动脉血流参数变化不同步,这是由胎盘和肾脏各自的发育特点决定的,本研究获得的血流参数变化能够间接反映胎盘与肾脏的功能发育情况。