【摘 要】
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全世界恶性肿瘤发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类的生命安全和社会发展。化疗是除手术外治疗肿瘤的最主要方法,然而随着时间的推移与化疗药物的不断摄入,肿瘤细胞会对化疗药物产生多药耐药性,使化疗药物的作用下降或者消失,寻找新颖的抗肿瘤药物和解决肿瘤细胞的多药耐药性是肿瘤治疗急待解决的问题。肿瘤多药耐药逆转剂可以逆转肿瘤细胞的耐药性,恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,提高化疗药物的作用。但是现有的肿瘤多药
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全世界恶性肿瘤发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类的生命安全和社会发展。化疗是除手术外治疗肿瘤的最主要方法,然而随着时间的推移与化疗药物的不断摄入,肿瘤细胞会对化疗药物产生多药耐药性,使化疗药物的作用下降或者消失,寻找新颖的抗肿瘤药物和解决肿瘤细胞的多药耐药性是肿瘤治疗急待解决的问题。肿瘤多药耐药逆转剂可以逆转肿瘤细胞的耐药性,恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,提高化疗药物的作用。但是现有的肿瘤多药耐药逆转剂往往只针对单一的耐药机制,只作用于单一靶点,逆转效率不高,而且副作用较大。半枝莲(Scutellaria barbata D.Don),为唇形科植物半枝莲的全草。半枝莲主要含有黄酮、新克罗烷型二萜、多糖、三萜、甾醇、挥发油及微量元素等成分,其中新克罗烷型二萜结构变化多样,具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、逆转肿瘤多药耐药和抗菌等多种生物活性。本研究利用硅胶正相层析法、反相材料层析法、凝胶层析法、高效液相色谱及核磁共振法、高分辨色谱、紫外色谱法、红外色谱法等现代波谱法,从半枝莲氯仿萃取部分共分离得到31个化合物(其中4个新化合物),其中新克罗烷型二萜24个,7个为其它类型化合物。逆转肿瘤多药耐药活性评价结果表明新克罗烷型二萜化合物10、15、16、22和24均有较好的逆转肿瘤细胞Hep G2/ADR(阿霉素耐药株)多药耐药活性,恢复Hep G2/ADR细胞对阿霉素的敏感性,逆转指数为15.72-22.51。此外,对部分新克罗烷型二萜还进行了抗肿瘤及抑制NO生成活性筛选,所有的被测化合物均没有显示明显活性。
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