【摘 要】
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胰腺癌容易发生早期转移，预后极差。而诸多研究表明，microRNAs可做为癌基因或抑癌基因在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。本研究(1)利用毒胡萝卜素(Thapsigargin，TG)在体外模拟
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胰腺癌容易发生早期转移，预后极差。而诸多研究表明，microRNAs可做为癌基因或抑癌基因在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。本研究(1)利用毒胡萝卜素(Thapsigargin，TG)在体外模拟胰腺癌细胞的内质网应激状态，发现抑癌分子microRNA-34b的表达被明显抑制;(2)在64例手术切除的胰腺癌组织标本中，利用原位杂交技术检测miR-34b的表达，发现miR-34b在胰腺癌组织中的表达明显低于癌旁组织，并与肿瘤的TNM分期，淋巴结转移及总生存率明显相关;(3)体外Transwell小室侵袭实验及体内裸鼠原位胰腺癌移植瘤模型表明:过表达miR-34b可以明显抑制胰腺癌的侵袭和转移;(4)机制上，miR-34b可以负向调控促转移基因Smad3的mRNA和蛋白表达，双荧光素酶报告系统证实Smad3是miR-34b的潜在靶基因，利用免疫组化和原位杂交技术，发现miR-34b和Smad3在胰腺癌组织中的表达也存在明显负相关。我们的研究表明，miR-34b作为一个抑癌分子在胰腺癌中表达沉默，并与肿瘤转移、预后相关;恢复其表达可通过负向调节促癌基因Smad3的表达，进而抑制胰腺癌的侵袭转移。为胰腺癌的临床诊治难题提供了新的策略和靶点。
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