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目的：探讨STK33在非小细胞肺癌(NSCLC)中对肿瘤相关信号通路Ras-MAPK的调控作用,从而为明确其在促进NSCLC转移及侵袭能力的发生机制方面提供一定的理论依据,进而为NSCLC的靶向治疗寻找新靶点提供理论支持。方法：用已经建立稳定的高转移性人大细胞肺癌细胞L9981和低转移性人大细胞肺癌细胞NL9980,通过RT-PCR技术检测L9981、NL9980中STK33的mRNA表达量。构建STK33瞬时低表达质粒并转染细胞L9981,记为L9981(-),构建STK33瞬时高表达质粒并转染细胞NL9980,记为NL9980(+),采用RT-PCR鉴定转染结果。转染成功后,通过Western-blot技术检测4组细胞中STK33和Ras-MAPK信号通路中重要蛋白PAK1、p38MAPK的蛋白表达量；通过免疫共沉淀,分析STK33和PAK1-p、p38MAPK-p之间的相互作用关系。结果：(1) STK33 在 NL9980中的mRNA表达量低于L9981(P<0.001)；(2)成功构建出STK33瞬时高表达质粒和STK33瞬时低表达质粒并转染成功。(3)L9981(-)中STK33的蛋白表达量较L9981降低,NL9980(+)中STK33的蛋白表达量较NL9980增加；(4)当STK33蛋白表达量变化时,Ras-MAPK信号通路的重要蛋白PAK1,p38MAPK的非磷酸化蛋白表达水平变化不大,磷酸化蛋白在L9981(-)中的表达量低于L9981,在NL9980(+)中的表达量高于NL9980细胞。(5)用免疫共沉淀的方法检测STK33与Ras-MAPK信号通路中磷酸化蛋白PAK1-p和p38MAPK-p的相互作用。实验结果证实STK33与PAK1-p无直接作用,但是与p38MAPK-p可能有直接作用。结论：STK33在不同转移性肺癌细胞中的差异性表达,提示它可能与肺癌的分期、分化程度有关。STK33表达量的变化能够引起Ras-MAPK信号通路中磷酸化蛋白PAK1-p 和 p38MAPK-p表达量的变化,STK33高表达时,磷酸化蛋白PAK1-p和p38MAPK-p表达量增加,并可能促进上皮细胞—间充质转化(EMT),降低细胞凋亡,提示STK33可能能够促进NSCLC的转移和侵袭能力；抑制STK33在肺癌细胞中的表达,可能会使得NSCLC的转移能力下降。STK33可能成为治疗NSCLC的新靶点。