基于DNA纳米装置光控细胞行为的研究

来源 :湖南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangyu1221
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
细胞信号传导网络调节各种基本生理过程,包括发育、体内平衡和组织修复。当外界环境发生变化时,配体介导细胞膜表面受体发生活化,随后通过细胞内转导和扩增信号发生特定细胞行为(例如分泌,运动,生长,分裂或死亡)响应这种变化。为了通过特定细胞信号传导途径精确调节细胞行为,光学激活已成为在高时空分辨率水平上控制细胞功能的有力工具。目前已经开发了光遗传学工具来调控细胞行为,这些光遗传学工具通过将光响应受体引入细胞中,实现针对不同细胞行为的细胞信号的时空精确控制。然而大部分的光控体系存在以下缺陷:a)需要遗传改造受体,b)用于调控的光大多数是对细胞有损伤的紫外光,c)缺乏深层组织的穿透性。上述缺点限制了光遗传学在包括组织修复在内的体内应用。本文中,我们构建了一种近红外光激活DNA激动剂(NIR-DA)纳米装置,成功实现对活体深层组织内的细胞信号、表型和行为的精准调控。上述NIR-DA纳米装置是由基于核酸适配体的DNA激动剂与金纳米棒(AuNRs)组装而成。在近红外光作用下,AuNRs的局域表面发生等离子体共振(LSPR)光热效应,释放并激活DNA激动剂。被激活的DNA激动剂使DNA修饰的嵌合或天然受体酪氨酸激酶(RTK)在细胞表面上二聚化并激活细胞下游信号转导,从而改变细胞表型,控制细胞的行为。最后,该研究应用NIR-DA系统在小鼠体内实现了对RTK信号转导途径的光学激活,引发骨骼肌组织内的卫星细胞发生迁移、增殖和分化,促进骨骼肌再生。具体内容如下:1.近红外光激活DNA激活剂的纳米装置用于调控嵌合受体细胞的行为。本章我们通过非遗传工程设计了一对基于aptamer的DNA-蛋白嵌合受体,近红外光照射AuNRs@DA释放DNA激活剂调控嵌合肝细胞生长因子受体MET二聚化来控制信号传导进而调控细胞行为。我们实验证明了近红外光照射AuNRs@DA释放并激活DNA激动剂。被激活的DNA激动剂使DNA修饰的嵌合受体酪氨酸激酶(RTK)在细胞表面上二聚化并激活细胞下游信号转导,从而改变细胞表型,控制细胞的骨架重塑、细胞极化和定向迁移等行为。2.近红外光激活DNA激活剂的纳米装置用于调控天然受体细胞的行为。为了在复杂的组织内对靶细胞上的受体直接进行调控,本章我们构建了一个直接调节天然MET受体的NIR-DA系统。我们实验证明了近红外光照射AuNRs@DAMET释放并激活DAMET激动剂。被激活的DAMET激动剂直接调控天然受体酪氨酸激酶(RTK)在细胞表面上二聚化并激活细胞下游信号转导,在深层组织中控制细胞定向迁移的行为。3.近红外光激活DNA激活剂纳米装置用于组织修复。在上章中,我们证明了构建的NIR激活的DAMET纳米装置能在深层组织中调控细胞的行为。本章我们使用了NIR-DA系统调控MET信号传导和动物细胞行为。通过研究我们证明了NIR-DA系统在小鼠体内实现了对RTK信号转导途径的光学激活,引发骨骼肌组织内的卫星细胞发生迁移、增殖和分化,促进骨骼肌再生。NIR-DA系统为诸如再生医学之类的目的提供了用于外源性调节深部组织的强大且通用的平台。
其他文献
DNA是生物体最基本的过程。DNA分子每天都会受到许多元素攻击,这些攻击来源于细胞内部和外源因素,这些攻击使得DNA结构发生变化,往往导致生物体发生基因损伤,当DNA损伤修复机制未能完全修复损伤时,将会引起细胞癌变或者死亡。在细胞周期中,DNA链间交联(ICLs)是一种绝对闭锁的基因损伤,它会阻碍细胞的转录和复制,妨碍细胞周期的完成。细胞中存在的修复方式中有一种是特异性对ICLs敏感的信号通路,被
反应器在分析、化工、农业、能源等领域应用广泛,温度作为其重要参数之一,对其研究至关重要。当前反应器越来越朝向微尺度发展,对其温度分布精准测量变得更加困难。常规的接
介电纳米共振子(Dielectric nanoresonators,DNRs)因其独特的光共振性质已经被广泛应用于增强光谱、生物传感等领域。与贵金属纳米颗粒的局域表面等离子体共振(Localized surfac
物流配送作为物流系统中重要的一环,其运营的好坏直接影响到物流配送企业的经济效益。在物流配送过程中,车辆回程过程中的空车资源浪费一直是物流配送企业所关注的问题。以啤酒厂配送为例,当把成箱的啤酒送到各个配送地点,为了减少配送车辆二次取箱的资源浪费,所以在配送成箱啤酒的同时要把空瓶箱取回。正是物流配送企业为减少不必要的资源浪费,产生了同时送取货车辆路径问题(vehicle routing problem
近年来具有特异润湿性能的超浸润材料因其在油水分离、防油污涂料和管道抗粘附等领域具有重要的应用价值而受到研究者的广泛关注。研究发现,超疏液表面的构造主要包括两个重
拉克伯里的中国古代文明研究,作为中西文化碰撞和交流的一个奇异的标本,一直受到中外学者的关注。人们从一开始便聚焦于他的“中国文明西来说”,相应的研究也一直存在着文化
基于亚胺活化模式的手性醛催化已逐渐成为实现伯胺化合物的不对称α-官能团化直接高效的合成策略。目前,已经实现了包括氨基酸化合物的不对称直接α-烷基化反应、不对称Micha
随着社会的发展,传统单一材料由于自身的局限性已难以满足现代科技发展的需求,研发具有复合化、功能化的材料已成为发展的必然趋势,而同时具有纤维、聚合物优异性能的纤维增
自英国物理化学家哈罗德·克罗托博士和美国科学家理查德·斯莫利于1985年在莱斯大学制备出富勒烯后,由于富勒烯独特的物理、化学性质,碳纳米材料得到人们广泛的关注并得到快
拟态弧菌(Vibrio mimicus)是引起水产养殖鱼类弧菌病的肠道病原菌。我们前期研究中以鱼类恒定链类似蛋白与大肠杆菌DH5α菌蜕作为内、外靶向载体构建了拟态弧菌双靶向核酸疫苗,经草鱼口灌免疫试验证实该疫苗可明显增强肠黏膜免疫水平。但是,肠黏膜免疫增强作用的分子调控机制仍不清楚。口服疫苗的免疫效果主要依赖于肠黏膜免疫水平。研究表明硬骨鱼类肠道黏膜层分布着大量免疫细胞和免疫分子,发挥着肠黏膜免疫