第一部分坏死性小肠结肠炎后肠狭窄的危险因素分析及预测模型建立目的:探索对坏死性小肠结肠炎（Neonatal necrotizing enterocolitis,NEC）后肠狭窄的发生发展有影响的危险因素并建立临床预测模型。方法:回顾收集2018年6月至2020年10月我院收治的手术确诊为NEC后肠狭窄的患儿60例（56.6%）和确诊为NEC后未发生肠狭窄的患儿46例（43.4%）,对其一般情况、确诊NEC前合并症、确诊NEC后临床资料进行分析与总结,探索可预测NEC后肠狭窄的危险因素,并通过多因素回归分析建立预测模型,为预判NEC后肠狭窄提供参考依据。结果:胎龄、出生体重、抗生素应用、缺血缺氧及确诊NEC后炎症相关指标与坏死性小肠结肠炎后肠狭窄的发生有关。构建的临床预测模型有较好的区分度和校准度,最大约登指数对应的最佳风险预测临界值为66.8%,并进行风险分层,即预测风险＞66.8%为高风险组,预测风险≤66.8%为低风险组。结论:胎龄、出生体重及出生后缺血缺氧、肠管炎症对NEC后肠狭窄有影响,构建NEC后肠狭窄预测模型具有一定的指导意义。第二部分坏死性小肠结肠炎后肠狭窄组织中肠管炎症与纤维化的相关性分析目的:探索新生儿坏死性小肠结肠炎后肠狭窄中肠管炎症与肠纤维化的相关性。方法:通过免疫组织化学染色获得NF-κB在NEC后肠狭窄组织中的表达。并通过HE和Masson染色获得胶原纤维在NEC后肠狭窄组织中的沉积面积。结合NF-κB免疫组化结果和HE、Masson染色结果,分析肠管炎症与胶原纤维面积的相关性。结果:NF-κB蛋白在肠狭窄组织中表达较正常组织明显升高,且胶原沉积面积实验组较对照组明显增大。NF-κB蛋白阳性表达量在肠狭窄组织中呈正相关性,且NF-κB蛋白表达升高与胶原纤维面积呈正相关性。结论:肠管炎症和肠纤维化可能在NEC后肠狭窄的过程中起作用。第三部分Smad3在坏死性小肠结肠炎后肠狭窄中的作用及其机制研究目的:探究Smad3在新生儿坏死性小肠结肠炎后肠狭窄组织中的表达特点及其可能的影响机制。方法:通过免疫组化获得Smad3蛋白在NEC后肠狭窄组织中的表达特点。运用si RNA技术抑制小肠上皮IEC-6细胞中Smad3表达。Western Blot检测IEC-6细胞NF-κB、TNF-α、TGF-β1、ZO-1蛋白表达变化。CCK8试剂盒和Transwell细胞迁移试验检测细胞增殖和迁移能力变化。检测上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）标志物E-cadherin和Vimentin表达变化。结果:Smad3蛋白在狭窄组织中表达较正常组织明显升高。Smad3“沉默”后的IEC-6细胞TGF-β1、NF-κB、TNF-α蛋白表达下降（p＜0.05）,ZO-1表达上升（p＜0.05）,细胞增殖和迁徙功能均下降（p＜0.05）,E-cadherin和Vimentin表达水平无明显变化。结论:Smad3可能通过促进肠上皮细胞炎症反应、纤维化及影响细胞增殖迁移,介导了NEC后肠狭窄的发生发展。