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NHBA是我所植化室石建功教授从天麻中分离得到的腺苷类似物，我们实验室已经发现其具有很强的镇静催眠作用，以此为先导化合物，经结构修饰得到了差向异构体YZG-330(R型)和YZG-331(S型)。本实验旨于研究YZG-330和YZG-331的镇静催眠作用及其机制。 前期实验表明，YZG差向异构体可以影响细胞的氯离子浓度。这表明化合物YZG-330及YZG-331具备镇静催眠作用潜能。 在开阔场实验中，YZG差向异构体可以剂量依赖性的抑制动物的自主活动。与溶剂对照组相比，在25分钟内，灌胃给予YZG-330(0.125，0.5，2 mg/kg，i.g)，动物的自主活动分别被抑制了11％，48％(p＜0.01），69％(p＜0.001);灌胃给予YZG-331(1.25，5，20 mg/kg)，动物的自主活动分别被抑制了14％，46％(p＜0.01)，76％(p＜0.001)。这意味着，YZG差向异构体具有镇静作用，YZG-330(R型)的有效剂量比YZG-331（S型）小10倍左右。 在阈上剂量戊巴比妥钠睡眠延长实验中，YZG差向异构体可显著延长小鼠的睡眠时间，但对小鼠睡眠潜伏期无明显影响。灌胃给予YZG-330(0.125，0.5，2 mg/kg)，动物的睡眠时间分别延长了25％，64％(p＜0.01)，500％(p＜0.001);灌胃给予YZG-331(5，10，20 mg/kg，i.g)，动物的睡眠时间分别被延长了70％p＜0.01)，165％(p＜0.01)，385％(p＜0.001)。给予YZG差向异构体后能够使被戊巴比妥钠诱导入睡的小鼠，觉醒后再次进入睡眠状态。以上数据表明，YZG-330及YZG-331均具有镇静催眠作用，YZG-330作用更强。 侧脑室注射YZG-330及YZG-331可以剂量依赖性的直接诱导动物进入睡眠状态，这说明YZG差向异构体以原形在中枢神经系统发挥镇静催眠效应。 脑电图的监测结果表明与溶剂对照组相比，在灌胃给予YZG-330(1，4 mg/kg，i.g)后4h内，小鼠的睡眠潜伏期分别缩短54％(p＜0.05)，67％(p＜0.01）;NREM的累计时间分别延长77.9％(p＜0.05)，134.2％(p＜0.001)。觉醒与REM睡眠的累计时间相应缩短。灌胃给予YZG-331(20，40 mg/kg，i.g)后4h内，小鼠的睡眠潜伏期分别缩短42％(p＜0.05)，59％(p＜0.001）;NREM的累计时间分别延长50％(p＜0.001)，57％(p＜0.001)。觉醒与REM睡眠的累计时间相应缩短。YZG-330对NREM与觉醒状态之间的转换没有显著影响。而YZG-331可以剂量依赖性的增加动物状态在觉醒和NREM之间转换的频率。 分别给予YZG差向异构体后，EEG能谱中δ波(＜4Hz)的功率显著增加，在1-2 Hz处尤为明显;同时，对于频率大于6 Hz的部分，其功率显著降低。这提示YZG差向异构体能够增加动物睡眠的深度。YZG-330(4 mg/kg)诱导的δ功率的增加远远强于YZG-331(40 mg/kg)诱导的增加(222％vs168％)。 总之，EEG结果表明，YZG差向异构体都能够以剂量依赖性的方式，显著缩短动物进入睡眠的潜伏期，延长NREM睡眠的累计时间，提高NREM睡眠的稳定性，并增加动物NREM睡眠的深度。 实验室前期工作显示YZG差向异构体对腺苷受体具有一定的亲和力和内在活性。 进一步实验表明腺苷A1受体拮抗剂DPCPX显著的拮抗了YZG差向异构体对动物自主活动的抑制。然而，腺苷A2A受体拮抗剂SCH-58261不能拮抗YZG差向异构体的药效。 HPLC结果显示，YZG降低了脑干、丘脑、下丘脑、间脑和皮层中腺苷的浓度。YZG降低了丘脑与间脑处NE与5-HT的含量。YZG减少了GABA在丘脑和纹状体区域的浓度，同时增加了皮层区域GABA的含量。