论文部分内容阅读
目的:近年来,冠心病(coronaryheartdisease,CHD)发病率逐年升高,已成为影响人类健康的主要疾病之一。研究其病理基础、病理生理机制并控制相应的危险因素是当今医学研究的重要课题。目前认为,冠心病的发病是在多种危险因素作用下,在冠状动脉粥样硬化基础上产生粥样斑块,并引起管腔狭窄甚至闭塞的病理过程。内皮功能损伤、平滑肌细胞增殖、血小板激活聚集以及血栓形成是其主要作用机制,其中炎性反应贯穿整个过程。近年的研究发现,高血浆新蝶呤水平(Neopterin,Npt)可能是独立于年龄、性别、血压、血脂、糖尿病、吸烟等已知危险因素之外的又一冠心病新的危险因素。但Npt致病机制仍不十分清楚。本课题通过测定冠心病患者血浆新蝶呤(Npt)水平,同时测定同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8),探讨Npt与冠心病患者冠脉病变稳定性及病变程度的关系,并进一步研究其可能的作用机制,为进一步的临床干预提供理论依据。
方法:研究对象选择2005-01至2005-12期间我院心内科住院并行冠状动脉造影患者80例,其中稳定型心绞痛(SAP)患者30例,不稳定型心绞痛(UAP)患者30例。以上均符合1979年世界卫生组织(WHO)诊断标准。20例冠造正常者作为正常对照组。根据冠状动脉造影结果,分为单支病变组、双支病变组以及三支病变组,根据冠状动脉狭窄程度及部位进行记分。
排除标准风湿性心脏瓣膜病,左室射血分数<30%,各种急性、慢性感染,严重肝、肾功能不全,恶性肿瘤,自身免疫性疾病,脑血管疾病,外周血管疾病,急性白血病,支气管哮喘,器官移植术后,服用维生素类药物,雌激素缺乏,VWF德氏病。
对所有入选患者详细记录年龄、性别、血压、血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、吸烟史、早发冠心病家族史等资料。
样本收集及测定所有入选者冠造前采外周静脉血10ML,加入抗凝剂半小时内3000转/分离心,取上清液得血浆标本,并置入-80℃冰箱保存。采用ELISA法分别测定血浆Npt,IL-8,免疫法测定Hcy。
冠状动脉造影:经右股动脉采用Judkins法,以6F左右冠脉造影导管进行冠状动脉造影,造影结果由2名有经验的心脏介入医师在不知患者分组情况下阅读分析,按直径法(%狭窄={1-[最小狭窄直径÷近远端平均直径]}×100%)计算狭窄程度,冠状动脉(左前降支、左回旋支、右冠脉)中任何一支狭窄程度>50%为有意义病变,对冠状动脉病变程度的统计采用如下方法:根据冠脉造影结果,分为单支病变组、双支病变组、三支病变组,对于左主干病变者,无论LAD、LCX有无病变均归为双支病变组,若同时合并RCA病变则归为三支病变组。根据1984年美国心脏协会所规定的冠状动脉血管图像分级标准。
冠脉狭窄记分1血管的选取:采用多部位造影,并对冠脉病变进行血管损害程度记分,即选用8支主要的血管段(左主干、前降支近段、前降支中段、第1对角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠脉近段、右冠脉中段共8支血管段,若间隔支、第2对角支、钝缘支、前降支远段血管中有任一血管的直径超过上述8支血管中的任一血管,即用该支血管取代直径较小的血管)。2血管的评分:所选血管按其最狭窄处评分:0分:狭窄<25%;1分:狭窄25%-49%;2分:50%-74%;3分:75%-99%;4分:100%(完全闭塞);最后总分为8支血管积分的总和,若一支血管段多处狭窄,则以该段血管最狭窄处记分。
统计学处理所有数据输入SPSS10.0统计软件包进行统计,首先进行组间均衡性检验,计量资料以均数±标准差表示,计量资料两组间均数比较采用t检验,计数资料采用X2检验,相关资料采用相关分析法计算相关系数,并进行多元LOGISTIC回归分析。检验水准P<0.05为有统计学差异。
结果:1入选患者一般情况比较:入选患者各组之间一般情况比较,均无显著性差异;
2各组之间各项参数比较:
2.1不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组、正常对照组各项参数的比较,不稳定型心绞痛组Npt,HCY、IL-8水平均显著高于稳定型心绞痛组,分别为(17.83±8.38μg/lvs12.50±5.34μg/l,p<0.0l)(20.42±5.89μmol/lvs14.22±4.50μmol/l,p<0.01),(101.93±21.23μmol/lvs69.91±20.15μmol/l,p<0.01),两组均明显高于对照组(8.38±4.69μg/l);(9.98±2.95μmol/l,p<0.01);(43.98±15.02μmol/l,p<0.01)。
2.2三支病变、双支病变、单支病变组以及正常对照组各项参数比较,三支病变组Npt水平为(20.13±6.23μg/l),高于双支病变组(18.96±6.17μg/l),,高于单支病变组(14.82±4.01μg/lp<0.01),双支病变组Npt水平高于单支病变组,三组均显著高于正常对照组。三组之间IL-8水平分别为(108.89±22.29μmol/l),(90.59±12.59μmol/l),(73.04±24.03μmol/l),均有显著性差异,(p<0.01),三组均显著高于正常对照组。随着病变支数的增多,Npt水平逐渐增高,三组之间有显著性差异。
3冠心病患者病变稳定性及狭窄程度病因的多元Logistic逐步回归分析:
3.1以不稳定型心绞痛为因变量,年龄、Npt、TG、TC、HDL-C、LDL-C、原发性高血压、糖尿病、家族史及吸烟等均作为自变量,进行多元Logistic逐步回归分析,发现最后进入模型的变量为Npt、LDL-C。表明Npt为不稳定型心绞痛的独立危险因素。
3.2以冠脉狭窄积分为因变量,年龄、Npt、TG、TC、HDL-C、LDL-C、原发性高血压、糖尿病、家族史及吸烟等均作为自变量,进行多元逐步回归分析,发现进入模型的变量为Npt、年龄。表明Npt是冠心病患者病变狭窄程度的独立危险因素。
4Npt与IL-8以及狭窄积分之间的相关性:相关分析表明Npt与IL-8正相关,相关系数r分别为0.539(p<0.01),Npt与狭窄程度积分呈正相关,相关系数0.517(p<0.01)。
结论:1Npt与冠心病患者冠状动脉病变稳定性和狭窄程度独立相关,高Npt水平可能引起冠状动脉病变不稳定和病变程度加重。
2Npt可能通过损伤血管内皮功能,激发炎性反应,促进冠心病的发生与发展。
3Npt可作为判定冠心病患者冠状动脉病变稳定性和狭窄程度的指标之一。