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肺癌是全球最常见的癌症之一,也是我国死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌包括非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),NSCLC约占肺癌的85%,5年生存率只有15%。MicroRNA(miRNA)是一类长度约28~25个核苷酸(nt)的非编码单链RNA分子,它们通过与靶基因mRNA的3’-非翻译区(3’-Untranslated Region,3’-UTR)互补配对从而抑制蛋白编码基因的表达,影响肿瘤及多种重大疾病的发生和发展。本研究发现,miR-411(-5p/3p)在NSCLC的临床组织样本和细胞系中显著高表达。我们构建了稳定表达miR-411的细胞系(pLenti-miR-411 H1299和p Lenti-miR-411 SPCA-1),发现过表达miR-411能够明显促进细胞增殖和迁移,并抑制细胞凋亡。通过靶基因预测结合两个与肺癌相关的芯片分析(GSE19188和GSE51852),并由双荧光报告基因实验确定了抑癌基因SPRY4(Sprouty 4)是miR-411-5p和miR-411-3p共同的下游靶基因。下调内源性SPRY4可达到过表达miR-411之后相似的效果,而且SPRY4的表达载体能够回复过表达miR-411在H1299细胞中的作用。最后,在SCID小鼠皮下注射pLenti-miR-411 H1299细胞,结果表明miR-411显著促进肿瘤生长和重量。对瘤体通过qRT-PCR,western blot和免疫组化分析,表明miR-411能够下调SPRY4蛋白水平,促进表皮生长因子受体(EGFR)表达,并且调节与上皮细胞间质化(EMT)相关的两个钙黏蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达,促进EMT。同时,我们研究了miR-411-5p的另一个靶基因硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)。miR-411通过下调TXNIP的表达水平促进SPCA-1细胞周期进程,但在H1299中,细胞周期和TXNIP的表达均未受到影响,可能是TXNIP在不同细胞中差异性表达导致的。综上所述,miR-411通过下调SPRY4和TXNIP来实现对NSCLC发展进程的促进,也可能通过诱导EMT来促进肿瘤转移。总之MiR-411有望成为NSCLC诊断和治疗的理想靶点。