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目的:甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,文献报道显示miR-652-3p在PTC组织中表达下调,但其在PTC中的作用及具体分子机制尚不清楚。本研究以miR-652-3p为焦点,深入探讨lnc RNA NEAT1/miR-652-3p/UBE2I在PTC中的作用及其机制研究,为PTC的诊断和治疗提供新的靶点和思路。方法:1.采用q RT-PCR法检测miR-652-3p在PTC组织和癌旁组织的表达,在正常人甲状腺滤泡细胞以及PTC细胞株TPC-1、K1、BCPAP的表达水平,统计并分析miR-652-3p与PTC病理学指标之间的相关性。通过CCK-8、平板克隆形成实验检测PTC细胞增殖的影响,通过划痕实验、transwell细胞迁移实验检测PTC细胞迁移的影响,通过transwell细胞侵袭实验检测PTC细胞侵袭的影响,流式细胞仪检测PTC细胞凋亡的影响。分别采用mimics、inhibitor瞬时转染TPC-1、BCPAP细胞建立过表达和敲减miR-652-3p的PTC细胞模型,检测过表达和敲低miR-652-3p对PTC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。2.采用q RT-PCR法和Western Blot检测过表达和敲低miR-652-3p后UBE2I的表达水平,利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-652-3p与UBE2I是否存在结合,分析miR-652-3p与UBE2I的表达在PTC组织的相关性。检测UBE2I在PTC组织和细胞系中的表达,分别采用si RNA和质粒瞬时转染TPC-1、BCPAP细胞建立敲低和过表达UBE2I的PTC细胞模型,检测敲低和过表达UBE2I对PTC细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响。采用miR-652-3p inhibitor和si-UBE2I共转染PTC细胞TPC-1、BCPAP,开展功能回复实验,检测敲低UBE2I是否能挽救下调miR-652-3p对PTC细胞促进增殖、迁移、侵袭和抑制凋亡的作用。3.在PTC细胞TPC-1、BCPAP中过表达和敲减miR-652-3p检测NEAT1的表达,利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-652-3p与NEAT1是否存在结合,分析miR-652-3p与NEAT1的表达在PTC组织的相关性。检测NEAT1在PTC组织和细胞系中的表达,采用si RNA瞬时转染TPC-1、BCPAP细胞检测敲低NEAT1对PTC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。si-NEAT1和miR-652-3p inhibitor共转染PTC细胞TPC-1、BCPAP细胞,开展功能回复实验,检测敲低miR-652-3p是否能挽救下调NEAT1对PTC细胞抑制增殖、迁移、侵袭、促进凋亡的作用。si-NEAT1和过表达UBE2I质粒共转染PTC细胞TPC-1、BCPAP,开展功能回复实验,检测过表达UBE2I是否能挽救下调NEAT1对PTC细胞抑制增殖、迁移、侵袭、促进凋亡的作用。4.使用慢病毒感染TPC-1细胞,利用嘌呤霉素进行筛选建立miR-652-3p过表达的稳转细胞株,通过裸鼠移植瘤实验探讨miR-652-3p对PTC体内生长的影响,q RT-PCR检测移植瘤组织NEAT1、UBE2I的表达。结果:1.miR-652-3p在PTC组织中的表达低于癌旁组织,在PTC细胞TPC-1、BCPAP、K1中的表达低于正常甲状腺滤泡细胞,miR-652-3p的表达下调与淋巴结转移和包膜外浸润呈正相关。过表达miR-652-3p可以抑制PTC细胞的增殖、迁移和侵袭、促进PTC细胞的凋亡,敲减miR-652-3p可以促进PTC细胞的增殖、迁移和侵袭、抑制PTC细胞的凋亡。2.过表达miR-652-3p下调UBE2I的水平,敲减miR-652-3p上调UBE2I的水平。双荧光素酶报告基因实验证实miR-652-3p与UBE2I的3’-UTR结合。PTC组织中,UBE2I的表达与miR-652-3p的表达呈负相关。UBE2I在PTC组织和PTC细胞中高表达,敲低UBE2I抑制PTC细胞增殖、迁移、侵袭,促进PTC细胞凋亡,过表达UBE2I促进PTC细胞增殖、迁移、侵袭,抑制PTC细胞凋亡。敲低UBE2I能够挽救下调miR-652-3p对PTC细胞促进增殖、迁移、侵袭和抑制凋亡的作用。3.过表达miR-652-3p下调NEAT1的水平,敲减miR-652-3p上调NEAT1的水平。双荧光素酶报告基因实验证实miR-652-3p与NEAT1直接结合。NEAT1在PTC中高表达,敲低NEAT1抑制PTC细胞增殖、迁移、侵袭,促进PTC细胞凋亡。敲低miR-652-3p能够挽救下调NEAT1对PTC细胞抑制增殖、迁移、侵袭、促进凋亡的作用。过表达UBE2I能够挽救下调NEAT1对PTC细胞抑制增殖、迁移、侵袭、促进凋亡的作用。4.过表达miR-652-3p抑制裸鼠移植瘤的生长,过表达miR-652-3p下调裸鼠移植瘤NEAT1、UBE2I的表达。结论:1.miR-652-3p在PTC组织和PTC细胞中低表达,低表达的miR-652-3p与淋巴结转移和包膜外浸润呈正相关。miR-652-3p抑制PTC增殖、迁移、侵袭,促进凋亡。2.UBE2I在PTC组织和细胞中高表达,UBE2I促进PTC增殖、迁移、侵袭,抑制凋亡。miR-652-3p靶向负调控UBE2I抑制PTC的增殖、迁移、侵袭,促进PTC的凋亡。3.NEAT1在PTC细胞中高表达,NEAT1通过竞争性结合miR-652-3p调控UBE2I的表达促进PTC的增殖、迁移、侵袭,抑制PTC的凋亡,NEAT1/miR-652-3p/UBE2I通过ce RNA机制促进PTC的进展。