选择性胎儿生长受限高危因素及甲基化差异

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:geng20516136
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目的:随着我国计划生育政策的开放与辅助生殖技术的广泛开展,双胎妊娠率不断攀升,与此相伴的不良妊娠结局也逐步受到重视。其中,选择性胎儿生长受限(Selective intrauterine growth retardation,sIUGR)是单绒毛膜双胎的一种较为常见且十分复杂的并发症。故本文探讨sIUGR的临床特征及新生儿结局,以及sIUGR新生儿脐带血全基因组甲基化水平与出生体重的关系,寻找sIUGR的危险因素,阐述发病机制,为胎源性疾病的防控提供理论依据,指导临床。方法:招募2016年9月份至2018年11月份于大连市妇女儿童医疗中心产科病房分娩的单绒双羊双胎的母体和新生儿作为研究对象,登记产妇的相关资料,收录在本院数据库中并进行回顾性分析。期间共分娩450对双胎,其中实验组sIUGR共10对,同期分娩的生长发育正常的单绒双羊双胎为对照组共34对。在征得研究受试者知情同意后,在其阴道分娩或剖宫产胎儿出生以后抽取5ml胎盘端脐静脉血,将其放置于添加EDTA抗凝剂的采血管中,于-80℃条件下保存待测。使用TIANamp Blood DNA kit血液DNA提取试剂盒提取脐带血液样本白细胞的DNA,再采用MethylFlashTM甲基化DNA定量试剂盒(比色法)进行新生儿脐带血液全基因组甲基化水平测定,采用酶标仪在450nm的波长处读取相应的吸光度并计算甲基化率。数据分析应用SPSS 22.0统计软件进行。结果:1.两组产妇一般资料的比较。sIUGR组产妇的分娩孕周小于正常生长发育组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。而产妇的年龄、妊娠次数、受孕方式以及是否为初产妇均没有统计学意义。2.两组产妇妊娠并发症和合并症的比较。sIUGR组产妇妊娠期高血压疾病、胎盘脐带存在异常的发病率均高于正常生长发育组,差异具有统计学意义(P<0.05)。而两组产妇妊娠合并糖尿病、甲状腺功能异常、前置胎盘、胎膜早破、产后出血、贫血的发病率均没有统计学意义。3.两组新生儿一般资料的比较。sIUGR组大胎体重、小胎体重及身长显著低于对照组,窒息率及两胎儿间的体重差别高于正常生长发育组,差异具有统计学意义(P<0.05)。而两组新生儿性别没有统计学意义。4.两组脐带血甲基化水平的比较。新生儿脐带血中白细胞全基因组甲基化水平与出生体重呈正相关。sIUGR组小胎甲基化水平显著低于正常生长发育组,两胎儿间的甲基化水平差别高于正常生长发育组,差异具有统计学意义(P<0.05)。而两组大胎的甲基化结果接近,差异没有统计学意义。结论:选择性胎儿生长受限的双胎预后差,母体患妊娠期高血压疾病、胎盘脐带存在异常与sIUGR的发生存在关联,不一样的子宫内环境可以通过改变表观遗传学来影响胎儿的生长与发育,机制可能与DNA甲基化程度有关。因此,所有妊娠的患者都应通过完整的病史来筛查sIUGR的高危因素,孕期密切监护双胎的生长发育,尽早发现sIUGR,选用适当的产前干预措施及终止妊娠时机。
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