【摘 要】
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一、目的:基于代谢组学（Metabolomics）研究技术,运用液相色谱-质谱法（LC-MS）对突发性聋（Sudden sensorineural hearing loss,SSNHL）患者的血浆进行非靶向代谢组学研究,筛选并鉴定与之相关的差异代谢物,以期阐明突发性聋发病的代谢调控机制。二、方法:选取未经治疗的突发性聋患者7例,对照组为正常听力的志愿者14例,采用LCMS方法采集所有研究对象的代谢
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一、目的:基于代谢组学（Metabolomics）研究技术,运用液相色谱-质谱法（LC-MS）对突发性聋（Sudden sensorineural hearing loss,SSNHL）患者的血浆进行非靶向代谢组学研究,筛选并鉴定与之相关的差异代谢物,以期阐明突发性聋发病的代谢调控机制。二、方法:选取未经治疗的突发性聋患者7例,对照组为正常听力的志愿者14例,采用LCMS方法采集所有研究对象的代谢轮廓谱,使用MSDIAL 2.0软件对所得原始数据进行数据预处理,包括:保留时间矫正、峰识别、峰提取、峰积分、峰对齐;使用SIMCA 14.1对预处理数据进行主成分分析（PCA）及正交-偏最小二乘投影判别分析（OPLS-DA）,根据分析所得的变量投影重要性（VIP）、独立样本t检验和单变量分析差异倍数（FC）筛选差异变量,并借助HMDB数据库对其进行鉴定。最后将鉴定所得到的差异代谢物导入Metabo Analyst进行代谢通路富集。三、结果:（1）MSDIAL 2.0软件对原始数据进行保留时间矫正、峰识别、峰提取、峰积分、峰对齐等预处理后共得到1001个正离子特征峰和3371个负离子特征峰;（2）PCA得分图提示SSNHL患者和正常听力人群的血浆代谢物存在差异;（3）基于OPLS-DA模型筛选出120个差异变量,初步鉴定得到46个差异代谢物。（5）通路富集结果显示,突发性聋与甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、嘌呤代谢、亚麻酸代谢、鞘脂类代谢、丙酮酸代谢、谷胱甘肽代谢、花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成以及脂肪酸降解相关。四、结论:通过运用液相色谱-质谱法对SSNHL患者的血浆进行非靶向代谢组学研究,发现检测出的差异代谢物与血管内皮细胞的代谢功能受损密切相关;同时差异代谢物还与氧化应激引起微循环障碍相关,能够直接或间接地提高机体细胞的抗氧化能力,不同差异代谢物的发现为探讨SSNHL的发病机制和治疗提供了新的思路,也为后续的靶向代谢组学研究提供基础和方向。
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