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脑胶质瘤(glioma)的发病率在肿瘤疾病中并不算高,但由于其病灶的特殊性,以及它对放疗、化疗的耐受情况,使脑胶质瘤的治疗成为医学上难以攻克的难题之一,几乎无法治愈。数据资料显示,线粒体二羧基载体蛋白(Mitochrondial dicarboxylate carrier,DIC),即SLC25A10,在许多不同肿瘤的病例中表达量都有所升高;同时,在恶性程度较高的脑胶质瘤(GBM)病例中,其表达量明显高于恶性程度比较低的病例。本课题通过在脑胶质瘤细胞系中构建SLC25A10蛋白的低表达和过表达的细胞株,然后进行相关功能的实验。结果显示,SLC25A10低表达细胞株相对于对照组,细胞增殖减慢,成瘤能力降低;而在SLC25A10本底表达量比较低的细胞株中,过表达SLC25A10之后,相对于对照组,增殖能力有所增强。溶质载体蛋白SLC25A10所转运的底物是苹果酸与琥珀酸,它们是细胞物质能量代谢重要环节——柠檬酸循环中非常重要的中间代谢产物,因此,我们检测了细胞中ATP的含量。结果显示SLC25A10低表达细胞中的ATP含量减少,高表达细胞株中ATP含量有所增加。同时还发现SLC25A10的表达量与GLUT1,HK2这两种糖酵解相关酶的表达量呈正相关,而与AMPK相关蛋白的表达量呈负相关。而后我们检测了重要的调节蛋白mTOR的活化情况,并发现AMPK含量增加,mTOR磷酸化水平降低,这表明SLC25A10低表达之后,影响细胞中ATP的含量,使细胞内能量不足,从而使AMPK相关蛋白水平升高,抑制了mTOR信号通路,而导致细胞增殖减慢,成瘤能力减弱。过表达之后的情况则恰恰相反。同时本课题还发现SLC25A10低表达之后,脑胶质瘤细胞的放疗敏感性增强;而当SLC25A10过表达之后,U251细胞系的放疗敏感性减弱这一现象。这可能与也与mTOR蛋白的抑制或活化相关,具体机制还待后续探讨。综上,SLC25A10与脑胶质瘤的发生发展有很大的相关性,它在促进脑胶质瘤细胞增殖的同时也降低了脑胶质瘤细胞的放疗敏感性。因此,SLC25A10有望成为脑胶质的临床治疗中的一个新靶点。