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目的研究豚鼠形觉剥夺近视(Form deprivation myopia,FDM)模型中Wnt/β-catenin通路的表达规律及其对巩膜重塑的调控机制。方法通过配戴眼罩法诱导建立豚鼠FDM模型,利用基因芯片研究Wnt/β-catenin信号通路各亚型的表达情况。离体实验,原代培养FDM组和对照组豚鼠巩膜成纤维细胞,采用波形蛋白和角蛋白鉴定;Western-blot法检测其Wnt亚型及β-catenin的表达;分别加入Wnt信号通路拮抗剂DKK-1及TGF-β1中和抗体双向干预后,采用ELISA检测TGF-β1的表达、免疫荧光法及Western-blot法检测I型胶原蛋白的表达。在体实验,分为对照组、FDM组、DKK-1干预组和TGF-β1中和抗体干预组,对比观察屈光状态和眼轴;透射电镜检测巩膜超微结构及胶原纤维排列;Western-blot检测视网膜组织和巩膜组织Wnt亚型、β-catenin及巩膜组织I型胶原蛋白的表达。结果在形觉剥夺建模第3、4周,遮盖眼较对侧眼的近视屈光度显著增加,眼轴较对侧眼显著增长。基因芯片检测发现Wnt3在FDM组的表达显著高于对照组。原代培养豚鼠巩膜成纤维细胞形态呈长梭形,波形蛋白染色阳性,角蛋白和空白对照组染色阴性。离体实验:与对照组比较,FDM组细胞Wnt3和β-catenin蛋白表达均显著增加,TGF-β1显著降低,I型胶原蛋白表达降低且排列杂乱;对比未干预的FDM组,DKK-1干预的FDM组细胞Wnt3和β-catenin蛋白表达显著降低,TGF-β1和I型胶原蛋白的表达显著增加,且I型胶原蛋白在细胞内外的排列变规则;TGF-β1中和抗体干预的FDM组细胞TGF-β1和I型胶原蛋白表达进一步降低,且I型胶原蛋白的排列更为杂乱。在体实验:FDM组中视网膜组织和巩膜组织Wnt3和β-catenin的蛋白表达显著增加,巩膜胶原纤维变细且排列分散,I型胶原蛋白表达显著降低;DKK-1干预的FDM组眼轴短于未干预的FDM组,其近视屈光度低于未干预的FDM组。DKK-1干预后FDM组中视网膜组织Wnt3和β-catenin的蛋白表达显著降低,巩膜胶原纤维变均匀且排列整齐,I型胶原蛋白表达显著增加。TGF-β1中和抗体干预的FDM组与未加干预的FDM组比较未见显著差异。结论本研究从离体和在体实验角度表明:豚鼠FDM中Wnt3/β-catenin信号通路可通过下调TGF-β1的表达水平进而调控I型胶原蛋白的表达和排列,通过调节巩膜基质重塑最终影响近视的进程,DKK-1可以逆转上述改变。