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目的:观察雷公藤多甙对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马CA1区COX-2(环氧化酶-2,cyclooxygenase-2)表达的影响。
方法:SD大鼠随机分为:正常对照组、药物对照组、假手术组、模型组、生理盐水组、雷公藤多甙低剂量组和雷公藤多甙高剂量组。采用永久性结扎双侧颈总动脉制成慢性脑低灌注模型(2VO),在模型组的基础上,雷公藤多甙低剂量组、雷公藤多甙高剂量组及生理盐水组分别予以10mg.kg<-1>.d<-1>、30mg.kg<-1>.d<-1>雷公藤多甙及与高剂量组等体积的生理盐水连续灌胃;药物对照组予30mg.kg<-1>.d<-1>雷公藤多甙连续灌胃。在2VO后第1月、2月及3月,采用Morris水迷宫检测各组大鼠的定位航行潜伏期和空间探索次数,应用免疫组织化学染色观察各组大鼠海马CA1区COX-2蛋白的表达。
结果:1月时,各组大鼠间定位航行潜伏期和空间探索次数差异无显著性(P>0.05),海马CA1区COX-2的表达差异无显著性(P>0.05);2月及3月时,模型组和生理盐水组定位航行潜伏期和空间探索次数呈进行性延长和减少,海马CA1区COX-2的表达显著增加,与其余各组组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。与模型组和生理盐水组比较,雷公藤多甙高剂量组和低剂量组的定位航行潜伏期和空间探索次数明显缩短和增多(P<0.05,P<0.01),海马CA1区COX-2的表达显著降低,与其余各对照组比较差异无显著性(P>0.05)。雷公藤多甙高剂量组和低剂量组比较差异无显著性(P>0.05)。
结论:慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力和海马CA1区COX-2蛋白表达在术后2月明显降低和增高,3月时更为明显;雷公藤多甙能改善大鼠慢性脑低灌注后的空间学习记忆能力,抑制海马CA1区COX-2蛋白表达,这种作用在高剂量和低剂量组间差异无显著性。