【摘 要】
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目的:探究信号转导和转录激活因子STAT5A及STAT5B在T淋巴母细胞淋巴瘤（T-cell lymphoblastic lymphoma,T-LBL）中的表达,从m RNA和蛋白水平分析STAT5A及STAT5B与疾病的发生、发展以及生存预后之间的关系,为T淋巴母细胞淋巴瘤的临床诊断和治疗提供新的潜在靶点。方法:（1）采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）的方法检测
【基金项目】
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山西省卫生健康委科研课题“STAT5B在外周T细胞淋巴瘤中的突变表达”（课题编号:2018064）”；
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目的:探究信号转导和转录激活因子STAT5A及STAT5B在T淋巴母细胞淋巴瘤（T-cell lymphoblastic lymphoma,T-LBL）中的表达,从m RNA和蛋白水平分析STAT5A及STAT5B与疾病的发生、发展以及生存预后之间的关系,为T淋巴母细胞淋巴瘤的临床诊断和治疗提供新的潜在靶点。方法:（1）采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）的方法检测T-LBL组织中STAT5A及STAT5B的表达情况,分别设置实验组和对照组,实验组为2001-2020年间山西省肿瘤医院病理科有完整临床病理资料和随访记录的120例T-LBL患者的存档蜡块,对照组为随机选取的60例反应性增生淋巴结组织（LH）存档石蜡标本,采用免疫反应评分法（Immune response integration,IRS）对结果进行判读,比较实验组和对照组中STAT5A及STAT5B蛋白表达的差异。（2）应用实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）方法检测60例T-LBL石蜡组织标本及30例LH石蜡组织标本中的STAT5A m RNA及STAT5B m RNA,分析探讨其表达情况。（3）应用SPSS 26.0统计学分析软件,分析STAT5A及STAT5B在T-LBL和LH组织中蛋白的表达情况和m RNA的水平,分析其与T-LBL患者的临床病理及生存预后之间的关系。结果:（1）STAT5A及STAT5B的IHC染色结果判读根据免疫反应评分法（IRS）,STAT5A、STAT5B的染色结果判读为:阳性细胞比例评分和染色强度评分的乘积。在120例T-LBL病例中,STAT5A蛋白阳性表达率为67.5%（81/120）,其中10例呈弱阳性（+）表达,59例呈中等阳性（++）表达,12例呈强阳性（+++）表达,蛋白着色于细胞核;对照组60例反应性增生淋巴结组织标本中,STAT5A蛋白主要呈弱阳性表达或不表达,阳性表达率为5%（3/60）。STAT5B蛋白呈强阳性表达,蛋白阳性表达率为72.5%（87/120）,其中7例呈弱阳性（+）表达,10例呈阳性（++）表达,70例呈强阳性（+++）表达,蛋白着色于细胞质和细胞核;对照组60例反应性增生淋巴结组织标本中,STAT5B蛋白主要呈生发中心弱阳性表达或不表达,阳性表达率为20%（12/60）。STAT5A及STAT5B蛋白在T-LBL及LH中的阳性表达率差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）STAT5A及STAT5B的表达与T-LBL患者临床病理特征之间的关系STAT5A蛋白的表达与患者的性别有关（P<0.05）,与患者的年龄、IPI评分、Ann Arbor分期、有无B症状、是否累犯骨髓等均无明显相关性。而STAT5B蛋白的表达与患者年龄及有无B症状有关（P<0.05）,与性别、IPI评分、Ann Arbor分期、是否累犯骨髓等无关。同时,STAT5A蛋白与STAT5B蛋白均为阳性表达者（STAT5A+/STAT5B+）为61例,结合各临床病理参数分析,STAT5A+/STAT5B+组与患者Ann Arbor分期呈正相关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、是否纵膈增宽、LDH水平、是否累犯骨髓等均无明显相关性。（3）STAT5A及STAT5B蛋白表达与T-LBL患者生存期的关系本实验中,120例T-LBL患者的随访截止时间为2020年6月30日,其中已死亡病例93例,生存病例27例,STAT5A及STAT5B蛋白高表达者的总生存期普遍低于低表达者,差异均具有统计学意义（P<0.05）。STAT5A+/STAT5B+的患者总生存期明显低于其他患者,STAT5A-/STAT5B+患者次之。（4）qRT-PCR结果在60例实验组T-LBL石蜡组织中,以30例LH组织的m RNA水平均数作均值,STAT5A m RNA的相对水平明显呈上调趋势,差异具有统计学意义（P<0.05）。但STAT5AB m RNA在T-LBL组中的相对水平仅有51.7%高于均值,上调不明显,差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论:（1）免疫组化结果表明STAT5A及STAT5B与T-LBL的发生、发展及生存预后有密切关系。且STAT5A及STAT5B的表达与T-LBL患者的性别、及有无B症状等密切相关,这些均提示STAT5A及STAT5B表达在T-LBL的发展中起着重要作用。（2）qRT-PCR结果表明,STAT5A及STAT5B在T-LBL中的m RNA相对水平均存在不同程度的上调趋势,但二者的蛋白表达水平与m RNA的水平并不完全一致,更深层次的关系需要我们进一步研究发现。
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