NLRP3炎症小体在固有免疫和适应性免疫中都起重要作用,除了能被细菌和病毒等病原体激活外,NLRP3炎症小体还可被多种危险信号或代谢产物激活。NLRP3炎症小体的确切激活途径目前还没有很好的解释,其激活机制也存在争议,NLRP3炎症小体的活化是如何被调控的仍有待阐明。含有FXYD结构域的离子通道调节蛋白3（FXYD domain-containing ion transport regulator,FXYD3）来自含有FXYD结构域的离子调控蛋白家族,主要定位于膜结构上,主要功能为调控钠钾泵的离子亲和力,从而增强钠钾泵的离子转运功能。FXYD3主要表达在结肠、乳腺、皮肤和前列腺等组织中。目前对于FXYD3的功能研究大多聚焦于肿瘤中,其在天然免疫应答中的作用以及作用是否依赖于钠钾泵调节蛋白功能未见报道。本课题旨在探究FXYD3对巨噬细胞NLRP3炎症小体的活化的调控及其作用机制。我们构建了髓系选择性敲除FXYD3(Lysm^creFXYD3^fl/fl)的小鼠,利用败血症、腹膜炎和高脂引起的肥胖等NLRP3炎症小体活化相关的体内模型来研究FXYD3对NLRP3炎症小体活化的调控。实验结果发现,髓系敲除FXYD3小鼠的败血症、腹膜炎和高脂引起的肥胖模型的症状均较野生型小鼠减轻。在敲除了FXYD3基因的骨髓来源巨噬细胞（Bone marrow derived macrophages,BMDM）中,用LPS预处理之后,用多种刺激物如ATP、尼日利亚菌素（Nigericin）和aluminum salts（Alum）刺激后,其分泌的IL-1?水平要明显弱于野生型小鼠来源的巨噬细胞,提示NLRP3炎症小体活化程度降低,与体内实验结果一致。由于文献报道,FXYD3主要功能为调控钠钾泵和氯离子通道的辅助蛋白,而钾离子流是NLRP3炎症小体活化的重要触发因素,因此必须明确FXYD3对巨噬细胞炎症小体的活化是否依赖于对钾离子浓度的调节。我们的实验结果表明,FXYD3缺失并不影响巨噬细胞胞内钾离子浓度,其调控NLRP3炎症小体激活的效应与FXYD3固有的离子通道调节功能无关,而可能是通过下调AMPK蛋白磷酸化水平来下调自噬水平,促进活性氧（reactive oxygen species,ROS）堆积。这一推论仍需更多的实验结果来佐证。本课题的研究揭示了FXYD3对巨噬细胞NLRP3炎症小体的活化具有促进的作用,丰富了对巨噬细胞中FXYD3蛋白功能的认识,同时可能为糖尿病、痛风等NLRP3炎症小体活化相关的炎性疾病治疗提供了一个新的潜在靶点。