目的：通过动物实验观察关节腔内注射帕瑞昔布钠对兔膝关节骨性关节炎合并滑膜炎的关节软骨及血清炎性细胞因子的影响,从而探讨一种合理、安全的关节腔内用药方式,进而为临床治疗提供新的思路。实验方法：选择60只新西兰白兔分为6组：帕瑞昔布钠组(A组),玻璃酸钠组(B组),激素组(C组),模型组(D组),非骨性关节炎组(E组),空白对照组(F组)。A、B、C、D每组选10只白兔,分别以管形石膏固定造模。取10只白兔作为非骨性关节炎组(E组)及10只作为空白对照组(F组),不作任何处理。按照Vandman法将实验动物固定,用管型石膏将白兔左后膝取伸直位固定,石膏上至髋关节上方,下至踝关节上方,踝背曲30-40。,6周后行石膏外固定去除制成骨关节炎动物模型。并于管型石膏固定2,4,6周后随机抽取2只造模白兔,耳缘静脉行空气栓塞处死,取关节软骨做成病理切片观察造模情况,于造模成功后拆除外固定石膏。于造模成功后,根据预实验和相关文献报道[1],确定给药剂量并予以给药,模型组及空白对照组不予用药。帕瑞昔布钠组(A组)予以注射帕瑞昔布钠(300ug in0.3ml),玻璃酸钠组(B组)予以注射等量的玻璃酸钠,激素组(C组)注射等量得宝松,模型组(D组)予以注射等量的生理盐水,非骨性关节炎组(E组)予以注射帕瑞昔布钠(300ug in0.3ml),均为每周一次,连续4周。分别于用药后第3、6周,于每组中随机抽取4只白兔,处死前于耳缘静脉取2ml血液,静置后取上层清液,处死后取关节液0.2ml。血清及关节液-20度冰箱保存,留待检测其中的相关炎性因子浓度。并取滑膜和股骨髁部位的软骨做光镜标本。滑膜组织以冰生理盐水冲洗后置于10%的中性缓冲液甲醛液中固定10小时。取下的软骨组织置于10%的中性缓冲液甲醛液中固定24-48小时。然后用10.6%的中性EDTA对标本脱钙,脱钙液置于46度恒温箱中,每天行一次脱钙液更换,脱钙时间大约为10-12天。以针刺法确定脱钙终点。再行石蜡包埋,HE染色观察软骨形态学变化,软骨AB-PAS染色观察多糖着色,进行OARSI评分,其中酸性黏液呈蓝色,中性黏液呈中性,混合性黏液呈紫色,细胞核呈蓝色。对取下关节滑膜制作病理切片并行相关染色,进行Mankin’s评分。关节液、血液中IL-1β等炎性因子的浓度检测采用ELISA双抗夹心法标记所收集血清,关节滑液中的IL-1β、IL-6及TNF-α使呈有色反应,酶标仪460nm处读取OD值,通过绘制标准曲线,计算出其中的IL-1β、IL-6及TNF-α浓度。实验结果：1.各组膝关节大体观察结果：与对照组比较,各骨性关节炎造模组均显示有不同程度关节积液,关节软骨面光泽度均有不同程度降低,滑膜增生水肿,局部区域可见关节面下骨质裸露。其中帕瑞昔布钠组、HA组软骨退变与模型组相比有所好转。而激素组软骨退变程度较对照组重。非骨性关节炎组滑膜及软骨病变与对照组相似。帕瑞昔布钠组及激素组滑膜病变程度好于模型组。2.HE及AB-PAS染色：滑膜HE染色见有各组均有不同程度的炎性细胞浸润,其中以模型组最为严重。对照组关节软骨表面光滑,软骨细胞层次排列整齐,无簇聚软骨细胞及核固缩现象,潮线完整、无破坏。激素组主要表现为软骨细胞层次模糊,排列紊乱,有少量簇聚的软骨细胞,较多空陷细胞。而帕瑞昔布钠组HE染色软骨表现好于模型组及激素组。模型组HE染色软骨表现好于激素组。除E组及F组外,软骨AB-PAS不同程度的基质失染,蛋白多糖丢失。非骨性关节炎组软骨病变与对照组相似。3.炎性因子：与对照组相比,模型组血清液及关节液中IL-1β、IL-6及TNF-α浓度均明显增高(P<0.05)。与模型组相比,帕瑞昔布钠组、激素组血清液及关节液中IL-1β、IL-6及TNF-α浓度均明显降低(P<0.05)。帕瑞昔布钠组、激素组血清液及关节液中IL-1β、IL-6及TNF-α浓度下降程度较HA组明显。结论：与玻璃酸钠相比,帕瑞昔布钠能够显著缓解骨性关节炎白兔的滑膜炎症状。与激素组相比,帕瑞昔布钠组软骨病变较轻,通过动物实验证实关节腔内应用帕瑞昔布钠可作为骨性关节炎尤其合并明显滑膜炎患者提供新的治疗方案。[摘要]骨性关节炎(OA)是中老年常见的,多发的和比较难治的一种慢性进行性骨关节炎。目前药物治疗膝关节骨性关节炎的方法很多,其中关节腔内注射由于是局部用药,而且能直接作用于关节炎,是骨关节炎治疗中使用最多以及最有效的方法之一。在单一用药的情况下可能存在发挥抗炎作用的同时可能诱发关节软骨的损伤,或者在促进关节软骨修复的同时抗炎作用不甚理想。因此最理想的治疗方法应该是综合的、通过分析患者的关节结构、功能及可能的致病因子,了解患者期望关节恢复和使用程度等,来设计个体化的治疗计划。本文现将近年关节腔内用药治疗骨性关节炎的治疗现状作一综述介绍如下。