肿瘤是严重威胁人类健康乃至生命的恶性疾病之一。虽可通过手术、化疗、放疗等进行综合治疗,但治愈率仍偏低。目前研究的抗肿瘤药数量众多,但疗效不高,毒副反应大,继续寻找高效低毒的药物,仍是研究热点。肿瘤的治疗靶点复杂多样,作用于细胞周期抗有丝分裂和作用于DNA是非常重要的思路。　　 本文选取以微管蛋白为靶点,以CombretastatinA-4为先导化合物,尝试结构改造和构效关系研究,合成了一系列衍生物,对所合成的目标化合物做了体外抗肿瘤活性筛选,从中发现了部分具有良好抗增殖活性的1,2,3.噻二唑类化合物,并且研究了这类化合物的作用机制,发现它们与先导物有着类似的作用。最后对数个体外活性较好的化合物做了体内抗S-180肉瘤增殖试验,数据表明,部分化合物具有良好的肿瘤抑制效果,但同时也表现出极大的毒性。后来又以Phenstatin为先导物做了一些类似物的合成,进行了体外筛选,但是大部分没有活性。　　 萘酰亚胺类化合物Amonafide作用于DNA双螺旋系统,具有很好的抗肿瘤活性,但是毒性比较大,我们以此为先导物,进行一系列结构改造,合成了20余个新化合物,并且进行初步的体外活性筛选,发现大部分具有抑制肿瘤细胞增殖的效果。　　 本文还试图研究一些Raloxifene的结构改造,合成了数个选择性雌激素受体调节剂,并做了体内外活性测试,证明具有一定的抗骨质疏松作用。也合成了数个抗肿瘤的化合物,测试了细胞水平的活性。　　 最后探讨了抗癌化合物S-9的新的合成路线,找到了一条简便的制备途径。