分选蛋白(sorting nexins，SNXs)是一类含有吞噬细胞氧化酶同源性结构域(Phox homology domain，PX domain)蛋白的统称，在哺乳动物中有33个成员(SNX1-SNX33)，参与蛋白跨膜运输过程中货物分子接头蛋白与膜锚定蛋白的结合等蛋白间的相互作用，因此SNXs在在细胞内吞、外排、蛋白分选、细胞信号转导、膜运输、膜重塑和细胞器运动等方面均起重要作用。它们在这些组织细胞内的异常水平影响了正常的受体介导的内吞作用，从而可能影响了一些与肿瘤发生发展有关的信号通路，导致了上述肿瘤发生、生长加速，转移能力增强。但是分选蛋白在胃癌发生发展和转移中的作用目前尚无研究。　　胃癌目前是全球发病率第五位的恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌。胃癌发生是多因素参与的多步骤复杂病理过程。大量的研究表明胃癌是环境因素包括幽门螺旋杆菌感染(H.pylori)感染、EB病毒(EBV)感染、不良饮食、吸烟和宿主遗传等多因素相互作用的结果。一些也阐述了胃癌发生发展的分子机制，但是由于胃癌的发病机理很复杂，因此有必要对胃癌发病机理进一步研究并寻找新的分子标志物。　　在本研究中，首先对TCGA(The Cancer Genome Atlas)癌症数据库进行生物信息学分析，研究发现SNX1和SNX6的mRNA水平在胃癌组织和癌旁组织存在显著差异:SNX1在胃癌组织水平较低，而SNX6在癌旁组织水平较低。因此SNX1和SNX6可能与胃癌发生和发展有关。对来源于60个胃癌患者胃癌组织和癌旁组织的组织学研究表明，SNX1和SNX6蛋白在胃癌组织里均低表达。对90个拥有详细随访信息的胃癌患者的胃癌组织研究表明:低的SNX1蛋白水平与更差的病理分期，更差的淋巴结状态以及更大的肿瘤组织相关，并且低水平的SNX1也与更低的总体生存率相关;而低的SNX6蛋白水平与更大的肿瘤组织相关，更低的总体生存率相关。比例风险回归模型分析表明低水平的SNX1和SNX6均为患者死亡的风险因素。　　进一步地，通过基因表达上调和敲降策略，控制SNX1或SNX6在胃癌细胞(MKN-1，SGC-7901)内特异表达，建立特异的细胞模型，研究SNX1和SNX6对胃癌细胞增殖、凋亡和转移能力的影响。结果表明过表达SNX1或SNX6抑制了胃癌细胞克隆形成、细胞迁移和侵袭能力，而敲低SNX1或SNX6促进了胃癌细胞克隆形成、细胞迁移和侵袭能力。此外，过表达SNX1和SNX6还抑制了胃癌细胞增殖、促进了细胞凋亡。过表达SNX1还增加了胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)的敏感性，抑制了胃癌细胞上皮间质样转化。而过表达SNX6则降低了与胃癌发生有关的因子Smad7和β-catenin表达降低，增加了胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)和奥沙利铂(Oxaliplatin)的敏感性。这些结果表明SNX1和SNX6在胃癌发生过程中出现丢失，而SNX1和SNX6在胃癌细胞中丢失促进了细胞的增殖、迁移和侵袭和抗凋亡能力，并且SNX1的丢失促进了细胞的EMT，而SNX6的丢失可能激活与胃癌细胞增殖和转移有关的信号通路。因此SNX1和SNX6均是胃癌的抑癌因子，并可作为胃癌的预后标志物。而靶向SNX1和SNX6的新治疗方法，可能更有利于胃癌的治疗。