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研究目的:以军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所前期对新黄芪茯苓抗缺氧药物(XHF)的研究基础,结合XHF的抗缺氧作用与牛磺酸、辅酶Q10(Coenzyme Q10,Co Q10)等具有抗疲劳、抗氧化作用的营养剂,制作具有抗缺氧、抗疲劳作用的复合营养剂。通过对复合营养剂抗缺氧、抗疲劳作用进行验证,依据小鼠血清或组织中的生化指标变化情况,明确复合营养剂的抗缺氧和抗疲劳作用,为进一步研究复合营养剂的应用和开发提供理论依据。研究方法:1.小鼠常压密闭缺氧实验通过小鼠常压密闭缺氧实验,以0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)水溶液为空白对照,XHF为阳性对照,通过灌胃处理,观察复合营养剂低、中、高剂量对小鼠体重和密闭缺氧存活时间的影响,并检测小鼠血清中的T-AOC、CAT、SOD、GSH-PX活力、MDA含量以及脑组织中ATP酶活性。2.小鼠常压常氧负重游泳实验通过小鼠负重游泳实验,以0.5%CMC水溶液为空白对照,XHF为阳性对照,通过灌胃处理,观察复合营养剂低、中、高剂量对小鼠负重游泳时间的影响,并检测小鼠HG、MG和小鼠血清和组织中的BUN、LA、MDA含量以及LDH、SOD活力。结果:1.复合营养剂的抗缺氧作用研究(1)复合营养剂对小鼠体重和缺氧存活时间的影响:XHF组、复合营养剂低、中、高剂量组小鼠体重与空白组比较无统计学意义(P>0.05),表明复合营养剂对小鼠体重无不良影响。XHF组和复合营养剂低、中、高剂量组小鼠缺氧存活时间比空白组显著延长(P<0.01),复合营养剂高剂量组的缺氧存活时间比XHF组明显延长(P<0.05)。(2)复合营养剂对小鼠血清中氧化指标的影响:(1)复合营养剂中、高剂量组小鼠血清T-AOC能力比XHF组显著提高(P<0.01)。(2)XHF组、复合营养剂低、中、高剂量组的小鼠血清中CAT活力比空白组明显增强(P<0.05),且复合营养剂低、中、高剂量组与XHF组相比仍显著增强(P<0.01)。(3)XHF组、复合营养剂低剂量组的小鼠血清中SOD活力比空白组明显增强(P<0.05),复合营养剂中剂量组SOD活力比XHF组明显增强(P<0.05)。(4)复合营养剂中剂量组小鼠血清中GSH-PX活力比XHF组明显增强(P<0.05),复合营养剂高剂量组比XHF组显著增强(P<0.01)。(5)复合营养剂低、中、高剂量组小鼠血清中MDA含量比空白组显著减少(P<0.01),复合营养剂中剂量组比XHF组明显减少(P<0.05)。(3)复合营养剂对密闭缺氧小鼠脑组织中ATP酶活力的影响:(1)复合营养剂中、高剂量组缺氧小鼠脑组织的Na+K+-ATP酶活力比空白组显著增强(P<0.01),与XHF组相比无统计学意义。(2)复合营养剂中、高剂量组脑组织Ca2+Mg2+-ATP酶活力比空白组显著增强(P<0.01),比XHF组明显增强(P<0.05)。2.复合营养剂的抗疲劳作用研究(1)复合营养剂对负重游泳小鼠游泳时间的影响:XHF组小鼠游泳时间与空白组相比差异没有统计学意义,复合营养剂中、高剂量组比空白组显著延长(P<0.01)。(2)复合营养剂对负重游泳小鼠血清中各指标的影响:(1)复合营养剂中、高剂量组小鼠血清中的LDH活力比XHF组显著升高(P<0.01)。(2)XHF组小鼠血清中LA含量明显降低(P<0.05),复合营养剂高剂量组比XHF组显著降低(P<0.01)。(3)XHF组小鼠血清中BUN含量比空白组明显降低(P<0.05),复合营养剂高剂量组比XHF组显著降低(P<0.01)。(3)复合营养剂对负重游泳小鼠肝脏和骨骼肌组织中氧化抗氧化指标的影响:(1)复合营养剂中、高剂量组负重游泳小鼠肝脏组织中SOD的活性比空白组显著增强(P<0.01),高剂量组小鼠肝脏组织中SOD的活性比XHF组显著增强(P<0.01);(2)复合营养剂中、高剂量组负重游泳小鼠骨骼肌组织中SOD的活性比空白组显著提高(P<0.01),复合营养剂各剂量组与XHF组组间差异无显著统计学意义;(3)复合营养剂中、高剂量组缺氧小鼠肝脏组织中MDA含量比空白组显著减少(P<0.01),复合营养剂高剂量组比XHF组显著减少(P<0.01);(4)复合营养剂中、高剂量组负重游泳小鼠骨骼肌组织中MDA的含量比空白组显著减少(P<0.01),复合营养剂各剂量组与XHF组组间无显著差异。(4)复合营养剂对小鼠HG和MG储备量的影响:XHF组HG和MG储存量比空白组明显增加(P<0.05),复合营养剂中、高剂量组比XHF组明显增加(P<0.05),其中复合营养剂高剂量组的MG含量与XHF组相比显著升高(P<0.01)。结论:(1)复合营养剂可延长小鼠常压密闭缺氧存活时间,具有抗缺氧作用;可以减少自由基的产生,缓解细胞能量代谢障碍,对脂质过氧化引起的细胞膜损伤有保护作用,对缺氧诱发的氧化损伤具有良好的改善作用;能提高常压缺氧小鼠脑组织ATP酶活性,缺氧状态下对脑组织具有保护作用;(2)复合营养剂可延长小鼠负重游泳时间;可以提升小鼠的HG、MG的储备能力,降低小鼠血清、肝脏和骨骼肌中的LA、BUN以及MDA含量,提升小鼠血清、肝脏和骨骼肌中的LDH、SOD的活力,减轻肌肉损伤,增强小鼠的抗疲劳能力。(3)复合营养剂在XHF的基础上添加牛磺酸和Co Q10之后,整体的抗缺氧和抗疲劳效果均优于XHF原方,表现出了很好的协同作用。