超大孔水凝胶的制备、改性及对盐酸小檗碱的释放性能研究

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利用泡沫分散聚合法制备超大孔水凝胶,并将其应用于药物释放领域,是近年来相关研究人员致力研究的方向,引入互穿聚合物网络(IPN)技术,增强超大孔水凝胶的强度,是其中的一大研究热点。互穿改性后的超大孔水凝胶机械强度明显改善,应用性能显著提高。本文采用泡沫分散聚合法制备了P(AA-co-DMAA)共聚水凝胶,以P(AA-co-DMAA)为基体,海藻酸钠(SA)为第二网络,利用IPN技术制得P(AA-co-DMAA)/SA复合水凝胶,研究对比两种水凝胶的形貌、抗压缩强度及溶胀性能。将凝胶包埋药物盐酸小檗碱,探讨不同合成条件及释放环境对载药凝胶释放性能的影响,并采用动力学模型拟合释放曲线,研究载药凝胶的释放动力学。主要研究结果及内容如下:1.以丙烯酸(AA)与N,N’-二甲基丙烯酰胺(DMAA)为单体,N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)为交联剂,采用泡沫分散聚合法制备了超大孔的共聚水凝胶P(AA-co-DMAA),再将海藻酸钠(SA)作为第二网络互穿到共聚水凝胶中,制得互穿水凝胶P(AA-co-DMAA)/SA。红外谱图中在1608cm-1和1416cm-1处出现了SA中-COO-的不对称伸缩振动峰,说明成功制备了互穿水凝胶;n(AA):n(DMAA)为1:1的P(AA-co-DMAA)和P(AA-co-DMAA)/SA水凝胶强度分别为44g/cm2和177g/cm2,表明采用互穿技术使凝胶的强度大大提高;SEM图表明P(AA-co-DMAA)具有超大孔结构,n(AA):n(DMAA)=1:2凝胶的孔径可达240μm,而互穿水凝胶的孔多数被堵住且分布不均。2.探讨不同外界条件对凝胶的溶胀性能的影响。研究表明,随着NaCl溶液浓度的增大,两种水凝胶的ESR都逐渐减小;随着pH值的增大,共聚水凝胶的ESR先增大后减小,且AA含量越大,ESR越大;随着SA浓度、GA浓度的增大和反应时间的增长,互穿水凝胶的SR下降。且通过对比研究发现,相对于共聚水凝胶,互穿水凝胶的SR大大降低。3.分别采用吸附和包埋两种方式制备了P(AA-co-DMAA)载药凝胶A和B,SEM图表明单体配比为1:3的载药凝胶A和B都保有较好的互相贯穿的孔;P(AA-co-DMAA)/SA载药水凝胶的SEM图表明SA浓度和GA浓度越大、反应时间越长则凝胶的结构越致密,孔径越小;载药水凝胶的荧光显微镜图表明凝胶发出均匀的黄绿色荧光,说明药物在凝胶内部分布均匀。4.在不同种类的溶液中,载药凝胶A在2h时的药物几乎已经释放完全,而载药凝胶B在8h时仍在继续释放,且n(AA):n(DMAA)=1:2的载药凝胶的释放速率最大,n(AA):n(DMAA)=1:1的最小。对n(AA):n(DMAA)=1:1的载药凝胶A在pH=6.8PBS溶液中的释放曲线进行拟合,结果表明Logistic动力学方程拟合的R2值为0.99385,非常接近于1,说明Logistic动力学方程更能很好的描述载药凝胶A的释放特征;对n(AA):n(DMAA)=1:1的载药凝胶B在pH=6.8PBS溶液中的释放曲线采用Sinclair-Peppas动力学、Logistic动力学和Sweibull动力学模型拟合所得R2值分别为0.99953、0.99967和0.99972,说明三种模型的拟合效果都很好。5.相对于载药P(AA-co-DMAA)水凝胶,P(AA-co-DMAA)/SA互穿水凝胶对药物的释放时间大大增长,对药物起到缓释效果;对于单体配比为1:1的凝胶,蒸馏水中3h时累计释放率几乎已达平衡,24h时的累计释放率只有7.3%,而在pH=1HCl溶液和pH=6.8PBS中分别达到45.3%和49.2%;随着GA浓度、SA浓度的增大和反应时间的延长,释放速率减小;不同溶液中释放速率的大小顺序为CaCl2>MgCl2>BaCl2,NaOH>NaH2PO4>NaCl;对n(AA):n(DMAA)=1:1、SA含量4%、GA用量0.8%的载药凝胶在pH=6.8PBS溶液中的释放曲线采用Sinclair-Peppas和Sweibull动力学模型拟合的R2值分别为0.99863和0.99905,拟合效果较好;其他各种条件下的释放曲线拟合结果表明Logistic动力学和Sweibull动力学方程拟合效果好且稳定。
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