【摘 要】
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目的:动脉粥样硬化是动脉壁的慢性炎症,白细胞跨内皮细胞迁移被认为是动脉粥样硬化斑块形成的初始步骤。有研究表明CD99疫苗可以减轻低密度脂蛋白受体缺陷的小鼠动脉粥样硬化。目前尚未有研究报道淋巴细胞CD99与动脉粥样硬化之间的关系。本研究探讨淋巴细胞CD99表达与冠心病的关系以及潜在分子机制。方法:我们招募了305名冠心病患者和219名对照组患者。冠心病定义为任何直径≥2.0 mm的血管狭窄≥50%,
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目的:动脉粥样硬化是动脉壁的慢性炎症,白细胞跨内皮细胞迁移被认为是动脉粥样硬化斑块形成的初始步骤。有研究表明CD99疫苗可以减轻低密度脂蛋白受体缺陷的小鼠动脉粥样硬化。目前尚未有研究报道淋巴细胞CD99与动脉粥样硬化之间的关系。本研究探讨淋巴细胞CD99表达与冠心病的关系以及潜在分子机制。方法:我们招募了305名冠心病患者和219名对照组患者。冠心病定义为任何直径≥2.0 mm的血管狭窄≥50%,对照组定义为冠状动脉狭窄<50%。收集样本信息和临床数据,包括:性别、年龄、体重指数(BMI)、左心室射血分数(LVEF)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血肌酐(Scr)、超敏C反应蛋白(Hs CRP)、空腹血糖(FBG)。流式细胞仪计数CD99阳性的淋巴细胞百分率。采用流式分选法分离冠心病(CAD)患者外周血CD99表达阳性和阴性的T淋巴细胞,分选出的细胞进行体外迁移实验和转录组测序。结果:冠心病患者淋巴细胞CD99表达与对照组相比明显增高(65.54%vs 51.88%,P<0.001),logistic回归提示淋巴细胞CD99和冠心病呈正相关(OR=1.036,95%CI:1.024-1.049,P<0.001);流式分析结果提示CD99+淋巴细胞中以T淋巴细胞为主;CD99+T淋巴细胞的迁移能力显著强于CD99-T淋巴细胞(P<0.05);测序结果表明,与CD99-T淋巴细胞相比,CD99+T淋巴细胞在细胞迁移和与粘附通路上有显著差异(P<0.05),其中整合素β1表达显著升高(P<0.05)。用整合素β1中和抗体阻断其功能后,CD99+T淋巴细胞的迁移能力显著下降(P<0.05).结论:我们的数据表明冠心病患者中淋巴细胞CD99表达水平显著升高,另外CD99的表达升高可显著增强T淋巴细胞的迁移能力,其作用依赖于整合素β1(ITGB1)。我们推测CD99可能通过促进T淋巴细胞的迁移来促进动脉粥样硬化的发生和发展。这是第一篇评估淋巴细胞上CD99表达与动脉粥样硬化之间关系的研究。我们的研究提示淋巴细胞CD99可作为冠心病患者新的治疗靶点,其作用机制需要进一步的探究。
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