双功能催化剂催化的不对称Hetero-Michael反应研究

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Michael加成反应是有机化学中最重要的反应之一。近年来,有机小分子催化的不对称Michael反应得到迅速的发展,成为现代有机合成的重要组成部分,其中由杂原子亲核试剂参与的Hetero-Michael反应也引起了化学家们的广泛关注,本论文主要致力于合成新型的二苯基脯氨醇衍生的二胺双功能催化剂,研究有机催化的不对称Hetero-Michael反应。  二苯基脯氨醇的二苯基结构具有优秀的立体选择性诱导能力,我们尝试设计了两条路线来制备二苯基脯氨醇衍生的二胺双功能催化剂,并将一系列二胺催化剂及其前体用于Hetero-Michael反应中。  将合成的二苯基脯氨醇衍生的二胺双功能催化剂成功应用于催化芳基肟与不饱和醛的不对称Oxa-Michael加成反应,获得较低到良好的收率(高达78%)和良好到优秀的对映选择性(高达93% ee)。  首次实现了芳基硫醇与不饱和醛的不对称Sulfa-Michael加成反应,得到良好到优秀的收率(高达99%)和较低的对映选择性(高达36% ee),同时,我们也对几种不饱和酮底物进行了考察,得到中等到优秀的收率(高达99%)和中等的对映选择性(高达72% ee),对加成产物衍生可以得到多佐胺中间体。  3-氨丙基三乙氧基硅烷(KH550)是一种常用的硅烷偶联剂,本工艺以丙烯腈与三氯硅烷为起始原料,经过加成反应、酯化反应和还原反应三步合成硅烷偶联剂KH550。通过工艺优化,第一步反应采用高温热压反应,第三步首次采用通入氨气的乙醇溶液作为还原溶剂,反应以总收率72%得到KH550。该工艺原料来源广,产物纯度高,有很好的工业前景。
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