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研究背景与目的视神经脊髓炎(neuromyelitis optica, NMO)是一种累及中枢神经系统的免疫性疾病,其主要表现为易复发的视神经炎或(和)脊髓炎。既往观点认为,NMO为多发性硬化(multiple sclerosis, MS)的一种亚型；2004年该病特异性免疫指标水通道蛋白4 (aquaporin-4, AQP4)抗体被发现,自此,NMO被认为是一种独立的中枢神经系统脱髓鞘性疾病。然而,随着人们对该病认识得加深,研究发现,有一些发病机制与NMO类似的非特异性炎性脱髓鞘病。Wingerchuk于2007年总结归纳并提出了视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)的概念。2015年Wingerchuk等进一步提出了NMOSD疾病诊断共识。NMOSD具有较高的复发率,同时,NMOSD患者致残率及病死率高于MS患者。内向整流型钾离子通道(Inwardly rectifying potassium ion, Kir)是指对K+内流的通透程度大于K+外流的通透程度的一类钾离子通道蛋白,Kir4.1为其一个亚型,主要在少突胶质细胞和星形胶质细胞终足上表达。相关研究认为,Kir4.1可能与水通道蛋白4共同作用以维持钾离子和水的平衡,维持细胞内外渗透压的稳定。而且,有观点认为Kir4.1可能参与中枢神经系统脱髓鞘疾病的致病过程。本研究通过检测视神经脊髓炎谱系疾病患者血清Kir4.1水平,分析其与NMOSD疾病临床特点的关系,探讨血清Kir4.1水平在NMOSD疾病致病中的作用。研究方法收集郑州大学第一附属医院2013年10月至2015年12月神经内科住院患者的血清,其中NMOSD患者30例[包括视神经脊髓炎(NMO)18例,双侧视神经炎(BON)2例,长节段横贯性脊髓炎(LETM)8例,脑干脑炎2例]；分别采集其疾病急性期,及经过临床治疗后,恢复期血样测定同一指标水平；其他非炎性神经疾病组(ONND)患者20例[包括7例短暂性脑缺血发作(TIA)、4例良性阵发性位置性眩晕(BPPV)、5例特发性癫痫,4例多系统萎缩]。选取同一时期在我院门诊体检的健康志愿者(Healthy Control, HC)18例为对照组。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法测定病例组和对照组血清Kir4.1的水平。采用SPSS17.0软件处理所有数据,使用均数±标准差(x±s)的形式表示定量资料。两独立样本间的定量资料的比较采用t检验,分析比较多组定量资料时采用单因素方差分析的方法,随后采用组间两两比较(LSD-t检验法),当P<0.05时,表示差异具有统计学意义。结果1. NMOSD组与非NMOSD组患者血清Kir4.1水平比较NMOSD组急性期血清Kir4.1水平为89.09±33.71pg/ml,缓解期血清Kir4.1水平为130.27±43.72pg/ml, ONND组血清Kir4.1水平为201.20±41.59pg/ml;HC组血清Kir4.1水平为230.49±76.36pg/ml; NMOSD组急性期血清Kir4.1水平分别较NMOSD缓解期(P<0.01)、ONND组(P<0.01)和HC组(P<0.01)低,差异均具有统计学意义。2. NMOSD急性期组血清Kir4.1水平与血清AQP4抗体的关系NMOSD组急性期患者中,血清AQP4抗体阳性组血清Kir4.1水平为81.23 ±32.18pg/ml,血清AQP4抗体阴性组为110.70±29.56pg/ml;血清AQP4抗体阳性组中血清Kir4.1水平低于AQP4阴性组,差异具有统计学意义(p=0.03)。3. NMOSD急性期组血清Kir4.1水平与EDSS评分的关系NMOSD组急性期患者中,EDSS评分<5分组血清Kir4.1水平为106.30±31.59pg/ml, EDSS评分≥5分组为69.45 ±24.58pg/ml; EDSS评分<5分组中血清Kir4.1水平高于EDSS评分≥5分组,差异具有统计学意义(p=0.002)。4. NMOSD急性期组血清Kir4.1水平与病变脊髓节段的关系NMOSD组急性期患者中,病变脊髓节段<3组血清Kir4.1水平为118.10±17.00pg/ml,病变脊髓节段≥3组为84.55±33.69pg/ml; NMOSD急性期患者中,病变脊髓节段<3组中血清Kir4.1水平高于病变脊髓节段≥3组,差异具有统计学意义(p=0.04)。结论1.NMOSD急性期组患者血清Kir4.1水平显著低于其他各组,推测Kir4.1可能参与NMOSD致病过程,其表达或产生的减少使胶质细胞内外稳态被破坏,导致疾病的发生。2.NMOSD急性期组中血清AQP4抗体阳性组Kir4.1水平低于阴性组,AQP4抗体可能通过作用于AQP4与Kir4.1的共同位点,降低Kir4.1的表达而参与NMOSD的致病过程。3.NMOSD急性期组患者血清Kir4.1水平在EDSS评分≥5分组及病变脊髓节段≥3组均偏低,提示NMOSD急性期中,血清Kir4.1水平可能与疾病严重程度相关,血清Kir4.1水平越低,病情越重。