【摘 要】
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研究背景:胰腺癌(pancreatic cancer)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。在美国,胰腺癌是全部癌症死因的第四位。在我国,由于生活水平的提高及饮食习惯
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研究背景:胰腺癌(pancreatic cancer)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。在美国,胰腺癌是全部癌症死因的第四位。在我国,由于生活水平的提高及饮食习惯的改变,胰腺癌的发病率和死亡率也逐年上升。由于胰腺癌发现时多处于中晚期,多侵犯临近组织或神经,大部分患者首次诊断时即丧失手术机会,严重影响预后。遗憾的是,胰腺癌诊断及预后判定一直缺乏相对敏感和特异的肿瘤标志物。因此,探寻胰腺上皮细胞癌变、演化和转移的机制,以期早期发现和干预胰腺癌生物学进程,对胰腺癌的治疗和预后具有重要意义。既往研究已经证实肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等恶性生物学行为是多基因参与、多种蛋白信号调控及多步骤协同的复杂过程。国内外文献报道PrPc能与细丝蛋白A(FLNa)及小窝蛋白-1(Caveolin1)在内的一些细胞外基质和粘附分子相互作用,从而参与细胞增殖、粘附、迁徙等多种行为,介导细胞增殖、分化和恶性变,干预多条与肿瘤形成有关的信号转导通路,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。因此近年来PrPc在肿瘤发生机制方面的研究已成为各国学者关注的热点。
目的
1.检测PrPc在胰腺癌临床标本和胰腺癌细胞系中的表达情况。
2.分析PrPc在胰腺癌中的表达及其与各临床病理参数之间的关系,初步探讨PrPc在胰腺癌发生发展中的作用及意义,为阐明胰腺癌的发生机制提供线索。
方法
1.选择2003年1月至2009年12月期间我院住院并经手术治疗的胰腺癌病例,剔除临床资料不完整者,共计43例。其中男性患者24例,女性19例,年龄为45—78岁;高分化和中低分化病例分别为15和28例。同时收集癌切缘未受浸润的胰腺组织15例,均距胰腺癌块2cm以外,经HE染色证实为无病变组织设为对照组。
2.用免疫组化染色SP法对胰腺癌组织和正常胰腺组织中PrPc的表达情况进行检测,并结合临床资料进行分析。
3.应用western bolt方法检测PrPc在胰腺癌细胞系中的表达水平。
4.用统计学软件SPSS13.0分析PrPc表达与患者各临床病理参数之间的关系,P<0.05为差异显著,具有统计学意义。
结果
1.PrPc在正常胰腺组织中有9例呈散在弱阳性表达,主要分布于胰腺上皮细胞的细胞质中,染色较浅。prpc在胰腺癌组织中呈棕黄色主要定位于细胞浆,少部分定位于胞核,其中阳性18例,强阳性12例,其余13例为阴性表达。prpc在胰腺癌组织中的表达率高于prpc在正常胰腺组织中的表达率。
2.PrPc在淋巴结转移组胰腺癌中的表达率为85.1%,显著高于其在无淋巴结转移组胰腺癌中的表达率50%(P<0.05)。PrPc在高分化胰腺癌组中表达率为40.0%,在中低分化胰腺癌组中的表达率为85.7%,随肿瘤分化程度不同而不同(P<0.05)。PrPc在胰腺癌中的表达和患者的性别无关(P>0.05)。此外还发现PrPc在胰腺癌中的表达率随患者临床分期增高而增高,但差别无统计学意义(p>0.05)。
3.PrPc在胰腺癌各细胞系中均有表达,但表达强度不同,其中在低分化PANC-1细胞系中表达最高,高分化SW1990细胞系中表达相对最低,这与病理组织学实验结果相一致。
结论:PrPc阳性表达的胰腺癌具有更强的侵袭及转移能力,其可能参与胰腺癌的发生发展,为下一步探讨PrPc在胰腺癌发生中的作用及机制提供线索。
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