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目的：观察鞘内单次注射SB203580(丝裂原活化蛋白激酶MAPK抑制剂)对骨癌痛大鼠痛行为学及脊髓背角NO/cGMP表达的影响。 方法：清洁级健康雌性SD大鼠80只，体重150～180g，随机平分为5组(n=16)：Ⅰ组为正常对照组；Ⅱ组为假手术组，于胫骨骨髓腔注射热灭活的癌细胞；Ⅲ组为骨癌痛模型组，采用胫骨骨髓腔注射10μl含Walker256乳癌细胞1×108个缓冲液的方法制备大鼠骨癌痛动物模型；前三组均不作鞘内注射。Ⅳ、Ⅴ组制作大鼠骨癌痛动物模型，于模型制备成功后14d分别鞘内注射2％二甲基亚砜10μl、SB2035805.0μg/rat。各组于造模术前1d(T0)、术后2，4，8，12d(T1～4)，鞘内注射前即刻(T5)、注射后1、3、6、12、24h(T6～10)时分别采用von Frey丝和BME-410型热痛刺激仪测定大鼠术测后肢的机械性缩足阈值(MWT)和热缩爪反射潜伏期(TWL)。各组余6只大鼠T8时处死取脊髓，采用分光光度计法和酶联免疫法分别检测NOS、NO和cGMP的活性及表达水平。 结果：骨癌痛大鼠建模后机械痛敏和热痛敏增强：与Ⅰ、Ⅱ组比较，Ⅲ、Ⅳ组T3～10时MWT和TWL值降低(P<0.05)。 鞘内注射5.0μg SB203580提高了骨癌痛大鼠MWT和TWL值：与Ⅲ、Ⅳ组比较，Ⅴ组T7～9时MWT和TWL值升高(P<0.05)，而Ⅲ、Ⅳ组大鼠之间MWT和TWL值差异无统计学意义(P>0.05)。 脊髓背角NOS、NO和cGMP的表达骨癌痛大鼠较正常大鼠多：与Ⅰ、Ⅱ组比较，Ⅲ、Ⅳ组T8时脊髓背角NOS、NO和cGMP的表达增加(P<0.05)。 鞘内注射5.0μgSB203580减少了骨癌痛大鼠脊髓背角NOS、NO和cGMP的表达：与Ⅲ、Ⅳ组比较，Ⅴ组T8时NOS、NO和cGMP的表达减少(P<0.05)。 结论：鞘内注射SB203580可减轻骨癌痛大鼠痛行为学，可能与抑制大鼠脊髓背角NO/cGMP的表达有关。