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目的:研究曲妥珠单抗（Herceptin,HER）联合奥沙利铂（Oxaliplatin,OXA）通过调节P53-P21/P27通路对HER2阳性卵巢癌细胞SKOV3生物学行为的影响,为卵巢癌的治疗提供新的思路。方法:根据实验要求分为四组,即对照组（Control）、曲妥珠单抗组、奥沙利铂组、两药联合组。MTT法检测单药及两药序贯联合下对卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用,并计算单独使用奥沙利铂和两药联合使用时奥沙利铂的IC50值。细胞克隆形成实验检测卵巢癌SKOV3细胞的增殖。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测药物作用下P53、P21、P27、CDK1、Cyclin B1、P-CDK1、CDK4、Cyclin D1、Pro-Caspase3、Cleaved-Caspase3、ERCC1蛋白的表达。应用流式细胞学检测药物作用后SKOV3细胞的凋亡情况和线粒体膜电位的变化。结果:1.通过MTT实验检测到:相比于对照组,曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（3.125、6.25、12.5、25、50μg/m L）以及两药联合组,均能抑制SKOV3细胞的增殖,且有统计学意义（P＜0.05）。相比于奥沙利铂组,同浓度的两药联合组均能抑制SKOV3细胞的增殖,且有统计学意义（P＜0.05）。其中,奥沙利铂组IC50:129.03μg/m L;两药联合组中奥沙利铂IC50:38.89μg/m L。2.通过细胞克隆形成实验检测到:同浓度两药联合组,相比于对照组,曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）细胞克隆形成数量更少。3.通过Western blot法检测到:3.1.Western blot法检测P53-P21/P27通路:P53-P21/P27相关蛋白表达:对照组、曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）和同浓度两药联合组,P53、P21和P27蛋白的表达量依次升高,且有统计学意义（P＜0.05）。3.2.Western blot法检测周期相关蛋白:CDK1、Cyclin B1蛋白表达:对照组、曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）和两药联合组,CDK1、Cyclin B1蛋白的表达量依次降低,且有统计学意义（P＜0.05）。P-CDK1蛋白表达:对照组、曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）和两药联合组,P-CDK1蛋白的表达量依次增加,且有统计学意义（P＜0.05）。CDK4、Cyclin D1蛋白表达:对照组、曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）和两药联合组,CDK4、Cyclin D1蛋白的表达量依次所增加,且有统计学意义（P＜0.05）。3.3.Western blot法检测凋亡相关蛋白:Pro-Caspase3蛋白表达:对照组、曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）和两药联合组,Pro-Caspase3蛋白表达量无明显差异,无统计学意义（P＞0.05）。Cleaved-Caspase3蛋白表达:对照组、曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）和两药联合组,Cleaved-Caspase3蛋白的表达量依次增加,且有统计学意义（P＜0.05）。3.4.Western blot法检测耐药相关蛋白:ERCC1蛋白表达:对照组、曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）和两药联合组,ERCC1蛋白的表达量依次降低,且有统计学意义（P＜0.05）。4.通过流式细胞学检测细胞的凋亡情况:相比于对照组,曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）和同浓度两药联合组,细胞凋亡有增加趋势,其中同浓度两药联合组中凋亡比例最大,且有统计学意义（P＜0.05）。5.通过流式细胞学检测细胞线粒体膜电位变化情况:相比于对照组,曲妥珠单抗组（10μg/m L）、奥沙利铂组（25μg/m L）和同浓度两药联合组,线粒体膜电位有降低趋势,其中联合组中膜电位的丢失最为明显且有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.曲妥珠单抗联合奥沙利铂对HER2阳性卵巢癌SKOV3细胞增殖有抑制作用。2.曲妥珠单抗联合奥沙利铂可能通过激活P53-P21/P27通路,调节CDK1、Cyclin B1、P-CDK1、CDK4、Cyclin D1蛋白的表达,将卵巢癌SKOV3细胞周期阻滞于S、G2/M期。3.曲妥珠单抗联合奥沙利铂以增加线粒体膜电位丢失,上调凋亡蛋白Cleaved-Caspase3表达的形式启动内在凋亡途径。4.曲妥珠单抗联合奥沙利铂通过下调耐药蛋白ERCC1的表达,增加奥沙利铂的细胞毒性。