目的:社会老龄化的发展,脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)对人们生活的影响受到广泛关注。小血管病在脑血管病发病过程中有重要作用,而且是老年人认知功能损害和功能丧失的首要原因。CSVD主要表现为脑白质疏松、腔隙性梗死、微出血和血管周围间隙扩大。其中脑白质疏松症是CSVD影像学的主要表现。血压、血脂、血糖是脑血管病发病的经典危险因素,叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸是目前小血管病发病的高危因素,而这些危险因素对CSVD及其亚型--脑白质疏松症是如何影响的,目前研究较少。CSVD患者的认知功能损伤不同于其他类型的认知功能障碍疾病,Mo CA量表是评价认知功能的经典工具,研究显示应用Mo CA量表对CSVD患者的认知功能评价的具有良好的敏感性。因此本研究应用Mo CA量表观察了脑白质疏松症和患者认知功能损害程度的相关性及脑白质疏松症与相关危险因素的相关性。随着社会的进步和老龄人口比例和数量的不断增加,患有脑小血管病及认知功能障碍疾病的患者越来越多,给社会、家庭及患者本人带来了沉重负担,成为影响我国人口健康水平和生活质量的重大社会问题。因此,探索一种安全有效的适合老年人的治疗方法显得尤为重要。重复经颅磁磁刺激(Repetitive transcranial magnetic stimulation,r TMS)由于其安全、无创、无副作用等优点,因而越来越受到人们的重视。r TMS作为一种新的神经电生理技术已应用于临床,r TMS可以通过增加脑血流量,调节皮质兴奋性[1],从而改善脑组织血液循环,影响脑内神经递质代谢,改善认知功能。因此,我们本研究应用r TMS对脑小血管病认知功能障碍进行治疗,观察r TMS对脑白质疏松症认知功能障碍的疗效。方法:1研究对象入选标准:2013年12月至2014年12月河北医科大学第一医院神经内科门诊和住院脑小血管病患者,符合以下标准:年龄在60-75岁之间,年龄不限,影像学头MRI成像T2WI及FLAIR像有以下表现:脑白质疏松;无皮质及分水岭梗死,皮质下没有直径>15 mm的病灶。排除标准:伴有精神疾病患者;中毒、感染、免疫系统疾病引起的脑损伤患者;有癫痫病史者;诊断为阿尔兹海默病及额颞叶痴呆患者;头MRI示病变部位直径大于1.5CM;安装有心脏起搏器等金属内置物者;视力、听力障碍、失语等影响检查者;糖尿病并发症及心、肝、肾功能障碍者;患有其他系统严重疾病者。2受试者分级按照影像学Abaron-Peretz分级标准将全部脑白质疏松症受试者分为三组:I组、II组、III组。I组20例受试者,影像学分级为Abaron-Peretz 0级:头MRI成像FLAIR像未见高信号区域。II组20例受试者,影像学分级为Abaron-Peretz 1级和2级:头MRI成像FLAIR像侧脑室前角或后角可见高信号区或侧脑室前角和后角都可见高信号区。III组20例受试者,影像学分级为Abaron-Peretz 3级和4级:头MRI成像FLAIR像沿侧脑室周围可见连续的高信号区或侧脑室周围及放射冠可见高信号区。分别评价患者的血压、血脂、血糖水平,及患者血液叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸水平。应用Mo CA量表中文版对所有病人进行认知功能评估。3 TMS方法及分组重复经颅磁刺激频率为15Hz,刺激部位为双侧额叶,每天分为2个序列完成,间隔30秒钟,共1000次脉冲,连续刺激14天。试验组在常规的治疗方法上给予磁刺激治疗。对照组在常规的治疗方法上给予假刺激,假刺激时线圈反向放置,能产生与真性刺激相同频率的声音,但无磁场输出。在TMS干预脑白质疏松症受试者试验中部分,将Abaron-Peretz分级II组、III组受试者分别随机分为受试组(n=20)和对照组(n=20),采用上述刺激和假刺激方案对受试者进行试验。结果:1受试者一般资料在脑白质疏松症I级组(n=20)的受试者年龄为66.1±4.3;脑白质疏松症II级组(n=20)的受试者年龄为66.3±4.5;脑白质疏松症III级组(n=20)的受试者年龄为66.6±4.4。三组之间受试者年龄无统计学差异(P>0.05)。在脑白质疏松症I级组的受试者中女性所占的百分比为45%;脑白质疏松症II级组的受试者中女性所占的百分比为55%;脑白质疏松症III级组的受试者中女性所占的百分比为45%。三组之间受试者性别无统计学差异(P>0.05)。2脑白质疏松症、认知功能及危险因素的相关性分析对60例脑白质疏松症受试者病变分级与每个受试者血压、血脂、血糖及血液中叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸进行Spearman相关性分析。结果显示脑白质疏松症受试者病变分级与血压具有显著相关性(Correlation Coefficient,0.368;P=0.004),与受试者血液中维生素B12水平具有显著相关性(Correlation Coefficient,0.368;P=0.004),与受试者血液中同型半胱氨酸水平具有显著相关性(Correlation Coefficient,0.292;P=0.024)。而脑白质疏松症受试者病变分级与血糖(Correlation Coefficient,0.123;P=0.350)、血脂(Correlation Coefficient,0.046;P=0.726)未显示出明显相关性,与叶酸(Correlation Coefficient,0.167;P=0.203)水平同样未显示出明显相关性。对60例脑白质疏松症受试者病变分级与每个受试者的Mo CA评分进行Spearman相关性分析。结果显示:脑白质疏松症受试者病变分级与每个受试者的Mo CA评分具有显著相关性(Correlation Coefficient,-0.702;P=0.001)。对60例脑白质疏松症受试者认知功能评分与每个受试者血压、血脂、血糖及血液中叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸进行Spearman相关性分析。结果显示脑白质疏松症受试者认知功能评分与血压具有显著相关性(Correlation Coefficient,-0.679;P=0.001),与血糖具有显著相关性(Correlation Coefficient,-0.548;P=0.001),与叶酸水平同样具有明显相关性(Correlation Coefficient,-0.560;P=0.001)与受试者血液中维生素B12水平具有显著相关性(Correlation Coefficient,-0.731;P=0.001),与受试者血液中同型半胱氨酸水平具有显著相关性(Correlation Coefficient,-0.576;P=0.001)。而脑白质疏松症受试者认知功能评分与血脂未显示出明显相关性(Correlation Coefficient,-0.121;P=0.355)。3重复经颅磁刺激改善脑白质疏松受试者认知功能与刺激前相比,在为期14天的高频重复经颅磁刺激后,实验组的Mo CA评分有提高的趋势,但结果无统计学差异(F=0.009,P=0.924)。进一步对Mo CA评分的子项目视空间和执行功能、命名、语言、注意、抽象、延迟回忆、定向能力进行评测观察发现,与刺激前相比,在为期14天的高频重复经颅磁刺激后,试验组的视空间和执行功能评分(F=7.381,P=0.010)和语言评分(F=14.378,P=0.001)有明显提高的趋势,结果具有统计学差异。而与刺激前相比,在为期14天的高频重复经颅磁刺激后,实验组的命名、注意、抽象、延迟回忆、定向能力评分无明显变化(P>0.05)。与刺激前相比,在为期14天的高频重复经颅磁刺激后,在对照组的Mo CA评分无明显变化(P>0.05)。进一步对Mo CA评分的子项目视空间和执行功能、命名、语言、注意、抽象、延迟回忆、定向能力进行评测观察发现,与刺激前相比,在为期14天的高频重复经颅磁刺激后,各子项目评分均无明显变化(P>0.05)。结论:以上结果显示:脑白质疏松症可以影响受试者的认知功能评分,病变程度与认知功能评分具有密切关系,而脑白质疏松症程度,及受试者认知功能评分与危险因素血压、血糖、叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸具有相关性。重复经颅磁刺激可以改善脑白质疏松症受试者的认知功能,对Mo CA子项目视空间和执行功能、语言的评分具有明显提高趋势,其中对Mo CA子项目中的视空间和执行功能改善大于语言功能改善。但对Mo CA总分无明显改善。