【摘 要】
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第一部分前瞻性比较坐位盐水试验与卡托普利试验对原发性醛固酮增多症诊断效能的研究目的:在原发性醛固酮增多症（PA）的诊断中,盐水负荷试验（SST）和卡托普利试验（CCT）是最常使用的确诊试验,有报道认为坐位盐水负荷试验（SSST）的诊断效能优于卧位盐水负荷试验（RSST）,而SSST是否优于CCT,目前还缺乏相关报道。本研究旨在前瞻性比较SSST和CCT在PA诊断中的诊断效能。方法:具有原醛高危因素
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第一部分前瞻性比较坐位盐水试验与卡托普利试验对原发性醛固酮增多症诊断效能的研究目的:在原发性醛固酮增多症（PA）的诊断中,盐水负荷试验（SST）和卡托普利试验（CCT）是最常使用的确诊试验,有报道认为坐位盐水负荷试验（SSST）的诊断效能优于卧位盐水负荷试验（RSST）,而SSST是否优于CCT,目前还缺乏相关报道。本研究旨在前瞻性比较SSST和CCT在PA诊断中的诊断效能。方法:具有原醛高危因素的患者被招募,通过测定立位醛固酮/立位肾素比值（ARR）进行初步筛查。ARR比值大于或等于1ng·dl-1/μIU·ml-1的患者完成坐位盐水负荷试验、卡托普利试验和氟氢可的松抑制试验。以氟氢可的松抑制试验（FST）作为PA诊断的金标准,FST后醛固酮浓度（PAC）大于或等于6.0 ng·dl-1可确诊PA,分别计算SSST和CCT的受试者工作曲线下面积（AUC）、诊断敏感性和特异性;并使用多元回归分析,识别SSST误诊的影响因素。结果:完成CCT﹑SSST和FST三个确诊试验的患者包括196例PA和73例原发性高血压患者（EH）。当分别使用盐水后PAC和卡托后PAC来确诊原醛时,SSST和CCT两者间有相似的受试者工作曲线下面积（AUC）,分别为0.87[95%CI（0.82,0.91）]和0.88[95%CI（0.83,0.95）],两者曲线下面积无显著差异（P=0.646）。当分别设置SSST和CCT的诊断切点为8.5 ng·dl-1和11.0 ng·dl-1时,SSST和CCT诊断原醛的敏感性、特异性分别为0.72[95%CI（0.65,0.78）]、0.86[95%CI（0.76,0.93）]和0.73[95%CI（0.67,0.80）]、0.85[95%CI（0.75,0.92）]。SSST和CCT对于PA诊断的敏感性、特异性无统计学差异。多元回归分析提示,钠盐摄入每增加1个标准差（SD）,SSST的误诊风险降低40%。结论:SSST和CCT对PA的诊断效能相当,但是低盐摄入会降低SSST的诊断效能,却不影响CCT的诊断效能。由于CCT简单便宜,可作为首选的确诊试验。第二部分CT阴性单侧原醛症患者的临床表现、免疫组化和基因特征目的:CT经常用来分型诊断原醛症,但具有局限性,不能发现肾上腺微小病变;CT阳性（即肾上腺结节直径大于或等于10mm）的单侧原醛症（UPA）的临床表现、免疫组化及基因特征已有报道,但CT阴性的UPA患者的临床、免疫组化及基因突变特征报道较少。本研究旨在探讨CT阴性的UPA患者的临床、免疫组化及基因突变特征。方法:回顾性纳入术后获得完全生化缓解的UPA患者264例（其中CT阴性和阳性的患者分别为60和204例）,收集其临床生化资料。对30例CT阴性UPA和12例CT阳性UPA患者的术后标本进行醛固酮合酶（CYP11B2）组化染色并进行H-score评分。通过Sanger测序对47例CT阴性的UPA和189例CT阳性UPA患者的术后标本行KCNJ5、CACNA1D、ATP1A1、ATP2B3等基因的突变检测。比较CT阴性和CT阳性的UPA患者的临床生化、免疫组化及基因突变特征,并分析不同亚型的CT阴性的UPA患者的临床生化特征。结果:CT阴性UPA组患者的血钾水平[3.34±0.54 vs.3.03±0.6mmol/l,P<0.05]显著高于CT阳性组,而血浆醛固酮水平[27.1（20.4,35.8）vs.34.5（23.6,51.7）ng/dl,P<0.05]显著低于CT阳性组。CT阴性UPA组的CYP11B2水平[197（165,230）vs.162（150,185）,P<0.05]和瘤旁肾上腺的分泌醛固酮的细胞簇（APCC）的数量[4（3,8）vs.2（0,4）,P<0.05]均显著高于CT阳性组。根据CYP11B2染色结果,将30例CT阴性的UPA患者分型为单侧多个肾上腺皮质微结节（12例）,单个肾上腺皮质微结节（10例）及多个APCC（8例）三亚组,三亚组间血压,血钾,醛固酮水平没有差异。突变测序结果显示,47例CT阴性的UPA和189例CT阳性UPA患者中分别有31例和159例存在基因突变,CT阴性组26例（55%）为KCNJ5突变,2例（4.3%）为ATP1A1突变,3例（6.4%）为ATP2B3突变,0例CACNA1D突变;CT阳性组155例（82%）为KCNJ5突变,2例（1%）为ATP1A1突变,2例（1%）为ATP2B3突变。与CT阳性UPA组相比,CT阴性组的突变率显著更低[65.9%vs.84%,P<0.05]。结论:CT阴性UPA患者的临床指标较CT阳性组更为轻微,APCC增多是其重要的病理改变。
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研究背景与目的有临床研究发现使用高剂量促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）会增加慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）患者心血管事件发生率。而血管钙化也是CKD患者发生心血管事件的重要危险因素。虽然还没有临床研究表明EPO与血管钙化有直接关系,但有体外实验证明,EPO在高剂量下能够导致血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cel
研究背景及目的:随着我国出生人口的锐减和人口老龄化趋势的加剧,保护女性卵巢的内分泌及生育功能、提高女性生活质量,成为社会日趋关注的问题。对于女性而言,健康的卵巢可以维持正常的内分泌和生殖功能,尤其是雌激素可以保护心血管、骨骼和神经系统,以维持女性较高的生活质量。铁作为一种人体必需的微量元素,参与能量代谢、DNA和蛋白质合成、氧化呼吸、免疫功能调节等多项生理活动,在女性卵巢中可参与调控卵泡发育、排卵
第一部分LKB1在小鼠肝缺血再灌注体内外模型中的表达目的:检测C57BL/6J小鼠肝脏缺血再灌注（Ischemia/reperfusion,I/R）体内外模型中的LKB1的表达水平。方法:首先,我们进行了小鼠肝脏I/R和RAW 264.7细胞缺氧复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）两种模型的建立。微板法检测I/R处理后丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransfe
目的:探讨中国新诊断高血压患者中原发性醛固酮增多症（原醛症,PA）的患病率、临床特征及预后。方法:在健康管理中心连续纳入社区常规健康体检人群中的新诊断高血压患者,行血浆醛固酮（PAC）和肾素浓度（PRC）检测,并计算ARR（血浆醛固酮/肾素浓度比值）。筛查阳性患者（ARR≥20pg/μIU且PAC≥100pg/ml）采用卡托普利抑制试验或盐水负荷试验明确原醛症诊断。生化确诊的原醛症患者接受CT和（
目的:肝缺血/再灌注（ischemia reperfusion,IR）损伤是肝胆外科手术中的关键问题。自噬和细胞凋亡已被证明与肝脏IR损伤有关。IL37是一种有效的抗炎细胞因子,其在多种炎症免疫反应中均具有调节作用。已知IL37具有保护肝脏缺血再灌注损伤作用。自噬在多种器官IR损伤中扮演着双刃剑的作用,但是,目前自噬与肝脏IR中IL37之间的联系仍然未知。因此,在本研究旨在通过体内外实验探讨IL3
背景与目的:骨性关节炎（Osteoarthritis,OA）是全世界范围内波及面最广的关节疾病,对重度OA最直接的办法便是终末期人工关节置换,但其效果并不乐观,目前膝关节置换手术不满意度高达20%,究其原因,归根结底在于对骨关节炎内在机制的研究不清。近年来,代谢性疾病被认为在衰老及退变过程中起到了举足轻重的作用,但糖代谢与衰老在对膝关节形态及骨关节炎发生发展中起到的作用却鲜有报道。故本研究旨在:1
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Chemerin是Rarres2基因编码的一种分泌蛋白,主要由脂肪细胞和肝细胞产生,通过内分泌或旁分泌方式对局部和远处多个器官起到调控作用,包括趋化、促炎、促血管生成和钙流动员等。Chemerin最初合成具有183个氨基酸的前体,随后氮端20个氨基信号肽截断形成非活性前体（Chemerin-S163）释放到细胞外或循环中,经纤溶酶、弹性蛋白酶或组织蛋白酶G作用裂解碳末端5-9个氨基酸,形成具有活性
目的:探讨BCL6在下丘脑内侧基底部（mediobasal hypothalamus,MBH）对糖脂代谢和能量平衡的作用及可能机制。方法:首先,将8周的C57BL/6J小鼠,分成4组,每组6只,分别进行12周的普通饮食（ND）和高脂饮食（HFD）造模。然后将两组C57小鼠进行脑立体外科定位术,于下丘脑第3脑室定点注射腺病毒Ad-GFP或Ad-BCL6,小鼠外科手术后2天,测定小鼠体重、摄食、肛温、