【摘 要】
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PLK1是一种有丝分裂激酶，在细胞周期过程中起着很重要的作用，而且与肿瘤发生有关，因此是癌症治疗的一个靶点。目前，有些PLK1小分子抑制剂已经进入临床试验阶段。本研究证实一种新
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PLK1是一种有丝分裂激酶，在细胞周期过程中起着很重要的作用，而且与肿瘤发生有关，因此是癌症治疗的一个靶点。目前，有些PLK1小分子抑制剂已经进入临床试验阶段。本研究证实一种新型PLK1抑制剂可以有效地抑制PLK1表达水平升高的胰腺癌细胞系的细胞增殖。分子模型分析显示这种PLK1抑制剂是通过与ATP竞争性的结合来起作用。我们还发现这种抑制剂可以导致细胞核形态出现异常，并诱导细胞凋亡。另外，将这种抑制剂与抗肿瘤药物盐酸吉西他滨联合应用发现它们能够在很大范围内存在协同作用。而且，用此抑制剂长期处理胰腺癌细胞会使细胞产生耐药性。这些结果提示了PLK1可以作为胰腺癌治疗的潜在靶点，而且联合用药治疗可能也是一种有效的治疗策略。同时研究结果表明，在用PLK1抑制剂治疗胰腺癌的过程中，可能会出现耐药性。
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