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目的: 运用局部一致性(ReHo)和功能连接两种静息态功能磁共振(RS-fMRI)研究方法,探讨多巴胺D4受体基因(DRD4)第3外显子48 bp数目可变重复串联序列(VNTR)多态性对注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童静息状态下脑功能的影响及其意义。 材料与方法: 通过精神卫生科门诊收集49例ADHD儿童,所有儿童均由2名主治以上临床精神科医师诊断为ADHD,并且根据《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准将所有ADHD患几分为三个亚型:注意缺陷型、多动冲动型和混合型。 应用GE Signa HDx3.0T磁共振对49名ADHD儿童行静息态fMRI检查,并对这49名儿童进行基因型的检测,根据基因检测结果分为两组,DRD44次重复纯合子等位(4R/4R)基因型的ADHD儿童组30名以及DRD42次重复杂合子等位(2R)基因型的ADHD儿童组19名,其中携带DRD42R/4R基因型的有16人,DRD42R/2R基因型的有1人,DRD42R/5R基因型的有1人,DRD42R/3R基因型的有1人。 扫描所得静息态fMRI数据应用基于Matlab平台上的DPARSF、REST等软件进行数据处理和统计分析,先后采用ReHo、功能连接的分析方法计算两组患儿静息状态下脑功能的变化情况,功能连接选取ReHo结果中有意义的脑区-左侧角回作为感兴趣区(ROI),将其与全脑其余体素的时间序列做相关性分析。ReHo与功能连接分析所得结果分别进行两样本t检验进行统计分析。将蒙特利尔神经病学研究所(MNI)标准三维脑模板叠加至所得到的全脑统计参数图进行显示,对照解剖图谱标记出有显著统计学差异的团块所包含的脑区,并记录这些团块的大小、所包含的脑区、MNI坐标以及ReHo值(检验统计值用“t”表示,t值越大,则相邻体素间的相似程度越高)和相关强度(检验统计值用“t”表示,t值越大,则脑区间连接的相关性越强)。 结果: 所有的49名ADHD儿童均符合本实验所设定的头动等要求。携带DRD44R/4R基因型的ADHD患儿组与携带DRD42R基因型的ADHD患儿组在性别、右利手、亚型的构成比以及年龄和智商的分布范围上均无统计学差异(P>0.05)。 携带DRD44R/4R基因型的ADHD患儿组与携带DRD42R基因型的ADHD患儿组比较静息状态下ReHo值升高的脑区主要有:两侧小脑后叶、舌回,右侧枕叶、枕颞内侧回、枕颞外侧回。 携带DRD44R/4R基因型的ADHD患儿组与携带DRD42R基因型的ADHD患儿组比较静息状态下ReHo值降低的脑区主要有:左侧缘上回、角回、中央前回。 携带DRD44R/4R基因型的ADHD患儿组与携带DRD42R基因型的ADHD患儿组比较静息状态下与左侧角回功能连接增强的脑区主要有:两侧小脑前叶、中脑,右侧额下回、颞中回、颞上回、楔前叶。 携带DRD44R/4R基因型的ADHD患儿组与携带DRD42R基因型的ADHD患儿组比较静息状态下与左侧角回功能连接减弱的脑区主要有:两侧枕叶,左侧额上回、额内侧回、直回、顶上小叶,右侧楔叶。 结论: 前额叶区域是导致ADHD的重要脑区,DRD4基因型能影响前额叶的功能,并且这种影响亦可能涉及到与前额叶相关联的脑区。同时也证实了DRD4基因多态性与局部脑区活动相关,同时也参与了脑区之间的连接以及脑网络的调控,从而可能会进一步影响患儿的临床表现。