论文部分内容阅读
第一部分γ—氨基丁酸受体基因多态性与特发性癫痫发病的关系目的：探讨γ—氨基丁酸(GABA)受体基因GABBR1多态性在特发性癫痫发病中的作用。方法选择2004年10月至2006年11月在山东大学省立医院和齐鲁医院就诊的特发性癫痫患者46例,同期选择年龄、性别匹配的查体者50例作为对照组,用PCR、琼脂糖凝胶电泳技术分析两组rs3025627. rs3025628和rs29220基因型频率变化。结果特发性癫痫患者rs3025627TT基因型频率明显高于对照组(0.362vs0.245, p<0.01), rs3025627AT基因型频率低于对照组(0.354 vs0.447,p<0.05),两组之间差异有统计学意义。两组rs3025628和rs29220基因型频率无统计学差异。结论rs3025627基因型频率的改变可能是导致GABBR1基因外显子7在特发性癫痫发病中起作用的原因。第二部分丙戊酸钠对成年癫痫患者血脂代谢及甲状腺功能影响研究背景：癫痫是神经系统的常见疾病,发病率和患病率都比较高,一旦确诊,必须马上接受治疗。目前为止,抗癫痫药物仍然是治疗癫痫的主要手段,而一旦开始服药,则必须坚持长期用药,直到癫痫完全控制。因此,癫痫的药物治疗,是一个漫长的过程,而长期服用抗癫痫药物,可能会带来很多不良反应,血脂的异常就是其中重要的一项。其中胆固醇、低密度脂蛋白一胆固醇、脂蛋白a的升高,高密度脂蛋白一胆固醇的降低是引起动脉粥样硬化的重要危险因素。国外目前对于成人癫痫患者服用抗癫痫药物后引起血脂变化的研究观点不一,国内目前有关研究也不多。因此,本文研究了解我国成人癫痫患者在长期服用抗癫痫药物后血脂、甲状腺功能的变化,并讨论可能的机理。目的：分析丙戊酸钠(VPA)对癫痫患者血脂、血糖、胰岛素、甲状腺功能等的影响,探讨VPA对血脂代谢影响的机制。方法分析服用VPA单药治疗的成年癫痫患者54例,在开始治疗前及用药后6个月检测总胆固醇(TC),甘油三脂(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C),APOAI、ApOB及血糖、胰岛素(insulin)、T4、T3、FT4、FT3和TSH,并计算HOMA-IR。结果病例组服用VPA6个月时的TG、LDL-C和TC较服药前明显升高(p<0.05)。各项血脂指标的变化均与年龄、性别、癫痫发作类型及用药剂量无相关性。病例组服VPA6个月时的空腹insulin较服药前升高,但没有达到统计学意义,HOMA也无显著差异。服用VPA6个月的癫痫患者FT4较服药前明显降低(P<0.05),且TSH比未用药时明显升高。结论：1.成年癫痫患者长期使用VPA可干扰血脂代谢,增加患动脉粥样硬化相关性疾病的风险。2.VPA干扰血脂代谢可能通过影响甲状腺激素水平实现。3.在使用VPA时应监测患者的血脂,并要求患者注意合理饮食。第三部分全面性癫痫伴热性惊厥附加症SCN1B、SCN1A基因突变筛查研究背景：全面性癫痫伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizures plus, GEFS+)是一个以家族为整体进行诊断的癫痫综合征。它具有显著的表型异质性,GEFS+属于离子通道病,离子进出细胞受到电压门控和配体门控离子通道的调节,研究表明与GEFS+相关的钠通道基因主要为SCN1B、SCN1A,分别由钠通道β1亚单位和α1亚单位编码。通道功能及调控的异常往往是基因异常表达的结果,从而引起神经元异常兴奋,导致癫痫发作。目的：研究全面性癫痫伴热性惊厥附加症SCN1B、SCN1A基因突变,探索SCN1B和SCN1A在GEFS+中的可能作用。方法：本研究主要通过对6个GEFS+家系进行用聚合酶链反应(PCR)产物DNA直接测序法对GEFS+家系进行钠通道β1亚单位编码的(SCN1B)基因(5个外显子)及α1亚单位编码的基因(SCN1A)(由于经费有限我们只做了SCN1A26个外显子中的5个)突变筛查。结果：家系中至少有两代发病,6个家系共96个成员,男性60例,女性36例。42例癫痫患者,其中24例表型与GEFS+相一致,男性15例,女性9例。男女患病率无统计学意义,大部分患者的父母有一人或两人是患者,个别患者父母不发病,但其近亲中至少有2个或2个以上患者。FS12例,FS+8例,FS+伴失神发作1例,FS+伴肌阵挛发作1例,FS+伴局灶性发作2例。个先证者的测序结果与基因组序列相对比,没有发现肯定的基因突变。结论：GEFS+具有具有显著的表型异质性,符合常染色体显性遗传的特点。未发现肯定的SCN1B及SCN1A突变。