聚醚酯酸酐及其纳米粒温敏原位凝胶的研究

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为了得到更适宜生物体内应用的凝胶,本文用低相对分子质量的聚乙二醇(PEG)和癸二酸制备一种新的两亲性多嵌段共聚物纳米粒温敏原位水凝胶(PES),并对其进行了表征。本文采用酯化反应和熔融缩聚法合成了聚(癸二酸-聚乙二醇-癸二酸)醚酯酸酐(PES)两亲性多嵌段共聚物。FT-IR和~1H-NMR分析结果证实成功合成了具有预期结构的聚合物。采用纳米沉淀技术,制备了PES纳米粒,PES纳米粒尺寸小于200nm,具有较明显的球形结构。PES纳米粒能有效负载疏水性药物紫杉醇,增加PEG的相对分子质量,PES纳米粒的尺寸减小,载药量增加。在体外药物释放过程中,没有观察到突释现象,紫杉醇能够持续地从纳米粒中释放出来。以L929细胞和MCF-7癌细胞为模型细胞系,采用MTT比色法研究PES纳米粒的细胞毒性,结果表明PES纳米粒没有细胞毒性。本文研究了PES纳米粒的原位凝胶行为、凝胶体外溶蚀行为、凝胶体外药物释放行为、凝胶体内降解行为及体内生物相容性。PES纳米粒冻干粉可直接在水中分散,形成的纳米粒水分散液具有可逆的sol-gel-sol相转变性质,并且随着PES纳米粒水分散液浓度的增大,sol-gel相转变温度降低,gel-sol相转变温度升高。在体外溶蚀过程中,PES纳米粒原位凝胶在37°C的PBS(pH=7.4)中能存在一个月以上,在凝胶溶蚀过程中能释放出微粒,内部孔径增大。PES纳米粒原位凝胶可持续控释5-FU达24h,控释牛血清白蛋白达7天以上,控释紫杉醇和地塞米松达一个月以上。组织病理实验表明PES纳米粒原位凝胶具有很好的生物相容性。
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