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α，β-不饱和δ-戊内酯1是合成天然产物Fostriecin(福司曲星)的关键中间体，论文尝试了三条路线来合成1。 路线一:以D-天冬氨酸为原料，先经两步反应合成氨基Boc保护的二甲酯2。2的其中一个酯基经NaBH4选择性还原为醇羟基，该醇羟基在TEMPO-NaClO体系中氧化为醛基，再与Ph3P=CHCO2Me反应，得到α，β-不饱和酯6。6脱氨基Boc，氨基双苄基化，得到氮原子双苄基化的α，β-不饱和酯10。化合物10中的双键经Mn(Ⅲ)(dpm)3催化的选择性硅氢化氧化，得到羟基构型不能控制的α-羟基酯11，该α-羟基酯为3∶1的非对映异构体混合物。11在酸催化下，只有一种构型的异构体发生分子内酯交换，得到构型单一的戊内酯9，该内酯的NBn2基团用m-CPBA氧化为氮氧化物后发生Cope消除，得到α，β-不饱和δ-戊内酯12。12的δ位甲酯基经NaBH4选择性还原为羟基，再碘代后得到1。 路线二:以L-谷氨酸为原料，先选择性将C5位羧基甲酯化、Cl位羧基苄酯化，然后NH2双苄基化，得到化合物31。31的甲酯基经DIBAL-H还原为醛基，再与Ph3P=CH2反应得到含末端双键的苄酯化合物34。34的苄酯水解后，进行碘内酯化反应，生成非对映异构体混合物35-a和35-b(7∶2)。常规柱层析分离，可得到δ位手性碳为R构型的戊内酯35-b，Cope消除后同样得到1。 路线三:以D-苹果酸为原料，两个羧基甲酯化得到36。选择性还原36其中一个酯基为醇羟基，TBS保护两个醇羟基得化合物38。38的甲酯基经DIBAL-H还原为醛基，再与磷酸酯试剂40发生Still-HWE反应得到α，β-不饱和酯41，该α，β-不饱和酯为Z∶E=9∶1的顺反异构体混合物。常规柱层析分离得到只含顺式双键的α，β-不饱和酯41-a，再在酸催化下脱TBS、分子内酯交换，得到R构型的α，β-不饱和δ-戊内酯13。13在Ph3P-咪唑-I2体系中羟基碘代，得到1。 经过费用、操作简便性、收率及时间等因素考量后，选用第三条路线作为合成1的最佳路线，本工作为Fostriecin的全合成奠定了基础！