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背景:胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,其起病隐匿、进展迅速、手术切除率低、放化疗敏感性差等特点导致了其极差的预后。因此阐明其发病机制和探索有效的治疗靶点依然是目前胰腺癌研究的重点。丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4(Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 4,MAP4K4)是丝/苏氨酸激酶亚家族STE20/MAP4K中的一员,属于MAPK信号转导通路上的上游激酶。近年来越来越多的研究表明MAP4K4在多种肿瘤的发生和发展过程中起着重要的作用。目的:1.明确MAP4K4在胰腺癌组织中的表达及分析其与临床病理参数之间的关系;2.研究其对胰腺癌细胞株增殖和侵袭能力的影响,并初步地探讨其功能的分子机制。方法:1.检索GEPIA和Oncomine数据库,分析MAP4K4在胰腺癌以及正常胰腺组织中的表达;2.免疫组化检测MAP4K4在50对人胰腺癌及配对的癌旁组织中的表达并分析其与胰腺癌患者临床病理参数的相关性;3.检索GEPIA和Onco Lnc数据库,分析MAP4K4的表达量与胰腺癌患者生存期之间的关系并根据MAP4K4的表达量对50例人胰腺癌患者进行生存分析;4.q RT-PCR和Western blot检测MAP4K4在人胰腺癌细胞株中的表达;5.使用慢病毒感染人胰腺癌细胞株CFPAC-1和MIA Pa Ca-2构建MAP4K4过表达及干扰细胞株;6.CCK-8、克隆形成和Ed U实验研究MAP4K4过表达及干扰后细胞增殖能力的变化;7.划痕实验、Transwell实验研究MAP4K4过表达及干扰后细胞迁移和侵袭能力的变化;8.流式细胞仪检测MAP4K4过表达及干扰对细胞凋亡的影响;9.裸鼠皮下成瘤实验验证MAP4K4是否在体内促进细胞增殖;10.Western blot检测MAP4K4过表达及干扰后其下游分子的改变。结果:1.GEPIA和Oncomine数据库显示MAP4K4在人胰腺癌中的表达显著高于正常胰腺组织;2.免疫组化表明MAP4K4在人胰腺癌组织中的表达高于癌旁组织并与肿瘤大小、肿瘤分化呈相关性;3.GEPIA和Onco Lnc数据库表明胰腺癌中高表达MAP4K4组患者的总体和无病生存期显著低于低表达组患者,生存分析提示MAP4K4高表达的胰腺癌患者生存时间显著低于MAP4K4低表达的患者;4.MAP4K4在人胰腺癌细胞株中高表达;5.MAP4K4过表达及干扰胰腺癌细胞株构建成功;6.MAP4K4过表达后胰腺癌细胞株增殖能力明显增加而干扰后显著降低;7.MAP4K4过表达后胰腺癌细胞株迁移和侵袭能力明显增加而干扰后显著降低;8.MAP4K4过表达及干扰对细胞凋亡无明显影响;9.MAP4K4可以在体内促进胰腺癌细胞增殖;10.MAP4K4过表达及干扰后,下游磷酸化ERK和p38的水平发生变化。结论:1.MAP4K4在人胰腺癌组织和细胞株中高表达,并且与胰腺癌患者的不良预后相关;2.MAP4K4可以提高胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,这可能是通过ERK和p38信号通路发挥作用;3.MAP4K4可以作为胰腺癌治疗的一个新的潜在靶点。