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胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)为心脑血管疾病及糖尿病常伴的一种病理生理状态,主要表现为高血糖和高胰岛素血症及胰岛素效应器官对胰岛素生理作用不敏感。高糖高胰岛素是导致血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)异常增殖的重要原因,有两条重要的信号转导通路涉及此过程,即丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)通路及磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)—蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)一哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路。PD98059为MAPK通路的特异性抑制剂。PI3K调控细胞周期、参与营养物质的摄取,进而具有影响细胞的生长和分化等多方面功能,备受瞩目。LY294002为PI3K特异性抑制剂。PKB为PI3K的直接下游信号分子,已发现有3种PKB家族成员,其中PKBα表达增多与促进细胞增殖、生长密切相关。研究表明,活化PI3K/PKB通路可磷酸化mTOR,导致下游信号分子的活化及促细胞周期运转因子的过度表达,诱发细胞增殖。 葛根素(puerarin,PU)为豆科植物葛根的主要有效成份之一,可改善微循环,扩张冠状动脉,提高脑和冠状动脉血流量,降低血压,增加高密度脂蛋白,临床上已广泛用于冠心病、高血压、高血脂等疾病的治疗。槲皮素(quercetin,QU)是广泛存在于植物界的黄酮类化合物,为特异性酪氨酸酶抑制剂,具有抗肿瘤、降血压、降血脂、抗炎等多种生物学活性。PU与QU均被证实具有降低血糖,提高胰岛素敏感性,抑制细胞增殖及促进凋亡的作用。进一步研究发现QU抑制细胞增殖作用与降低PKB磷酸化水平有关,PU则可对PKB的活性产生影响。 LY294002为QU衍生物,PU亦与LY294002结构极为相似,QU与PU是否作用于PI3K从而影响细胞增殖未见报道。有研究显示PU与QU均可抑制血清诱导的正常VSMCs增殖。而另有报道QU小剂量(10-6mol·L-1)抑制细胞增殖,较大剂量(10-4mol·L-1)促进细胞增殖,其机制尚待明确。本研究利用高糖高胰岛素刺激