【摘 要】
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黑腹果蝇是了解得最深入的模式生物之一。丰富的遗传学背景知识和技术、适中的复杂性、以及分子水平上和人的极端相似性,使果蝇非常适宜于作为研究人类相关基因功能和了解发
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黑腹果蝇是了解得最深入的模式生物之一。丰富的遗传学背景知识和技术、适中的复杂性、以及分子水平上和人的极端相似性,使果蝇非常适宜于作为研究人类相关基因功能和了解发育生物学的模型。随着人类基因组的测序完成,旨在了解人类基因功能的“后基因组学”成为焦点,而快速分析人类基因在体内的功能成为一大瓶颈。在本文第一部分中我们对利用GAL4/UAS系统在果蝇中高通量研究人类基因功能,当用不同组织特异表达的GAL4蛋白诱导时,在随机挑选的59个人类基因中,有5个基因过量表达时导致果蝇表型异常,这其中包括了在第二部分重点描述的人类看家基因核糖体蛋白大亚基L8(Ribsomal Protein L8,RPL8)。这些结果表明GAL4/UAS系统在大规模筛选人类基因功能中的潜在可行性。在本文的第二部分中我们过量表达突变的人类基因RPL8可以在身体各组织中影响细胞大小和器官大小但并不影响细胞分化。过量表达突变的人类基因RPL8可以诱导细胞凋亡,但细胞凋亡并不是改变细胞大小的主要原因。将果蝇内源的RPL8进行RNA干扰得到同样的表型,这也充分证明了过量表达突变的人类基因RPL8是RPL8的失活表型,造成了显性负调节的作用。同时果蝇RPL8失活的表型可以通过共表达人类的RPL8所拯救,人类RPL8和果蝇RPL8序列高度同源,表明人类的RPL8与果蝇的RPL8不仅在序列上而且在功能上是保守的。遗传学和生化结果表明果蝇RPL8也是胰岛素途径的一员,胰岛素途径调节的磷酸化作用可能影响RPL8的生物活性并暗示人类同源物也有同样的功能。这些结果充分表明利用果蝇进行大规模了解人类基因在体内的功能研究是有效的。
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