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分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Carcinoma, DTC）是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，大多数DTC的自然病程进展缓慢，侵袭性弱，患者生存期较长[1]。近年来由于各种影像学检查及对甲状腺小结节的细针穿刺学检查的广泛应用，使甲状腺癌的检出率不断提高。对于手术切除甲状腺并清甲治疗后的DTC患者，通常认为TSH刺激下血清甲状腺球蛋白（Thyroglobulin, Tg）升高且诊断性131I全身扫描（131I Diagnostic Whole-body Scan,131I Dx-WBS）发现异常摄碘灶时高度怀疑病灶残留或甲状腺癌复发、转移。然而，临床约10-15%的分化型甲状腺癌患者随访时Tg阳性（Tg>2μg/L），131I Dx-WBS显像阴性，对该类患者的处理方案一直是被广泛讨论的问题。一些学者提倡对131I Dx-WBS阴性的患者行经验性131I治疗，然而，这种经验性治疗的效果尚不明确。近年来，许多研究报道131I Dx-WBS灵敏度较低，清甲治疗后随访时Tg阳性的DTC患者，即使131I Dx-WBS扫描阴性，采用其他检查方法，如颈部US、18F-FDG PET/CT、99mTc-sestamibi（MIBI）扫描等，依然能够发现隐匿的残留或复发病灶。有学者提出采用TSH刺激下测定血清Tg值联合颈部超声（US）替代131I Dx-WBS进行随访。但是，对Tg阳性、131I Dx-WBS阴性的患者如何随访，进行或不进行经验性131I治疗以及治疗的时机，还有对于颈部US阴性、Tg阳性的患者应如何进一步处理尚无定论。目的对Tg水平高、131I Dx-WBS阴性的患者进行回顾性研究，通过对比随访时行经验性131I治疗和非治疗患者TSH刺激下Tg水平的变化，以及颈部US、99mTc-sestamibi（MIBI）扫描对此类患者的诊断价值，指导此类患者的诊断和处理方案的选择。资料方法923例于我院治疗的甲状腺癌患者，所有患者均行甲状腺全切或次全切除术，且术后病理证实为DTC，术后1-2月后行131I清甲治疗。随访时出现血清Tg阳性（Tg>2μg/L）、131I Dx-WBS显像阴性的患者120例。将120例患者按是否接受经验性131I治疗分为治疗组76例和非治疗组44例。按颈部US检查结果分为US阴性组和阳性组。其中有18例Tg阳性、131I Dx-WBS阴性的患者接受了99mTc-MIBI显像检查，6例行18F-FDG PET/CT显像。所有患者均签署知情同意书，愿意参加本次研究。结果1．治疗组与非治疗组清甲治疗后半年复查Tg值无统计学差异（P>0.05）。非治疗组一年后再次随访时Tg值较清甲治疗后半年时的Tg值有所降低，但其变化无统计学意义（P=0.070）。非治疗组一年后Tg值下降者20例（45%），其中Tg值下降大于治疗前Tg值50%者9例（20%），剩余11例（25%）Tg值下降不足50%。4例患者(9%)Tg值降至<2μg/L。治疗组经验性131I治疗半年后再次随访Tg值低于经验性131I治疗前的Tg值，其差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者经验性131I治疗半年后Tg值升高者14例（18%），Tg值下降大于治疗前Tg值50%者41例（54%）,剩余21例（28%）Tg值下降不足50%。共6例患者(8%)Tg值降至<2μg/L。经验性131I治疗后显像阴性组与显像阳性组血清Tg值均显著下降，差异无统计学意义（P>0.05）。2．76例治疗组患者中38例（50%）患者经验性131I治疗后Rx-WBS显像发现有异常摄碘灶，其中甲状腺床发现摄碘灶者22例，颈部淋巴结摄碘灶8例，甲状腺床及颈部淋巴结同时发现摄碘者8例。剩余38例（50%）治疗后131IRx-WBS未发现摄碘病灶。3．120例患者中超声发现颈部复发或淋巴结转移者22例，颈部US未发现异常者98例。首次随访时US阳性者Tg值平均为238.58μg/L（20.25~637.9μg/L），US阴性者Tg值平均为38.72μg/L（2.24~632.7v），二者有显著性差异，P=0.02（<0.05）。颈部超声可发现异常的未被131I Dx-WBS发现的病理性淋巴结，22例超声发现颈部复发或淋巴结转移的患者均接受再次131I治疗，结果20例（90.9%）患者治疗后131I Rx-WBS显像发现异常摄碘淋巴结。4.18例行99mTc-MIBI扫描的患者早期及延迟相甲状腺区域及全身余部位均未见明显异常放射性浓聚灶。6例行18F-FDG PET/CT显像的患者3例显像阳性，均为颈部淋巴结18F-FDG高摄取，并被病理证实为PTC淋巴结转移。结论1.清甲治疗后首次随访时Tg阳性、131I Dx-WBS显像阴性的DTC患者若颈部US阳性且18F-FDG PET/CT显像阳性，可行手术或经验性131I治疗，否则可暂不行经验性131I治疗，如果进一步随访Tg值持续升高，再行131I治疗。2.颈部US对此类患者有重要诊断价值，可与131I Rx-WBS相互补充，是Tg阳性、131I Dx-WBS阴性患者随访时的重要方法，应当受到重视。3.99mTc-MIBI显像对Tg阳性、131I Dx-WBS阴性的DTC患者诊断价值有限，18F-FDG PET/CT显像对此类患者有重要价值。