背景:Barker教授提出的胎源性疾病“印迹”效应的假说认为,如果孕期母体营养或内环境状况发生改变,胎儿出生后乃至成年期个体表现出对某种疾病的易感性,并进一步影响子代的心脑血管、内分泌及代谢等稳态的调节,最终导致相关疾病如高血压、冠心病、脑卒中、Ⅱ型糖尿病等的发生率上升。以往的研究表明:高糖饮食可致胰岛素抵抗,且可引起血管功能损伤。另有研究提示,孕期过多的糖量摄入可能会影响子代的心血管系统功能。本课题旨在研究孕期母体高糖饮食是否会影响子代的脑血管功能,并探讨其相关机制。目的:研究孕期高糖饮食对成年子代脑动脉血管上的BK通道功能的影响,并进一步探讨血管紧张素Ⅱ(Ang II)参与其中的调节机制。方法:自然妊娠孕鼠9只,自妊娠第1天至21天给予(20%)蔗糖水,即为实验组;孕期给予正常饮用水的孕鼠9只,即为对照组。所有孕鼠在孕期均给予正常饲料饮食,子代出生后亦给予正常饮水饮食。取20-24周的成年子代雄鼠用于实验,分别取大脑中动脉进行微血管功能实验、电生理实验以及分子生物学实验,检测其血管舒缩反应、离子通道的调节以及相关受体m RNA的表达水平,通过比较实验组和对照组在以上方面的差异来评估孕期高糖饮食对子代脑动脉功能及Ang II参与的调节的影响。结果:AngⅡ引起的血管收缩作用在孕期高糖成年子代组明显增强,BK基础电流在高糖组中有所降低,大脑中动脉上的AT1a、AT2受体的m RNA表达水平在高糖成年子代组均显著高于对照组(P<0.05),AT1:AT2的m RNA表达比值在高糖组的子代中显著增加,BKβ1受体的m RNA表达水平显著低于对照组(P<0.05),而AT1b、BKα受体m RNA表达水平在高糖组与对照组的比较中无统计学差异(P>0.05)。结论:研究表明孕期高糖饮食对成年子代大脑中动脉的血管功能产生了一定的影响,并且该功能的调节与血管紧张素Ⅱ介导的对BK通道调控作用的改变有关,由此可推测孕期母体摄入高糖与子代发生脑卒中的风险增加有一定关联。