【摘 要】
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目的:采用气管内注入胃液的方式建立胃食管反流引起胃液误吸的模型,采用TRPV1抑制剂辣椒平(Capsazepine,CPZ)进行干预,观察TRPV1对大鼠胃液微吸入导致肺纤维化的作用及其机制
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目的:采用气管内注入胃液的方式建立胃食管反流引起胃液误吸的模型,采用TRPV1抑制剂辣椒平(Capsazepine,CPZ)进行干预,观察TRPV1对大鼠胃液微吸入导致肺纤维化的作用及其机制。方法:将30只SD大鼠随机分成对照组、模型组和CPZ干预组,每组10只。模型大鼠气管内注入大鼠胃液0.5ml/kg,每周1次,连续8周,对照组注入等量生理盐水,CPZ组大鼠注入胃液前30分钟腹腔注射CPZ10mg/kg。第9周取材,检测各组大鼠肺组织羟脯氨酸含量,通过HE染色和MASSON染色观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度并进行评分,免疫组化和western blot方法检测大鼠肺组织TRPV1表达水平,western blot检测TGF-β1、p-Smad3和Smad3表达水平。使用SPSS20.0软件,通过单因素方差分析方法比较各组数据有无统计学差异。结果:1.气管内注入胃液的模型组大鼠肺泡炎程度和纤维化程度显著高于对照组(P<0.01),CPZ干预组肺泡炎和肺纤维程度平比模型组明显降低(P<0.05);2.与对照组相比,气管内注入胃液的模型组大鼠肺部TRPV1表达水平均明显升高(P<0.01);3.与对照组比较,模型组大鼠肺部TGF-β1、p-Smad3表达显著增加(P<0.01),CPZ组大鼠肺部TGF-β1、p-Smad3表达明显低于模型组(P<0.05),各组Smad3表达无明显差异。结论:1.气管内注入胃液可导致大鼠肺纤维化。2.TRPV1参与误吸导致的大鼠肺纤维化。3.TRPV1通过激活TGF-β1/Smad3通路促进误吸胃液导致的大鼠肺纤维化的发生。
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