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目的
1.检测与分析基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在子宫腺肌病患者子宫异位内膜及在位内膜细胞中的表达情况,并与正常子宫内膜的表达水平作比较,探讨MMP-7在子宫腺肌病发病机制中的作用。
2.检测与分析基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在子宫腺肌病患者子宫异位内膜、在位内膜细胞中的表达情况,并与正常子宫内膜中的表达水平作比较,进一步探讨TIMP-1在子宫腺肌病发生发展中所起到的作用。
3.对MMP-7、TIMP-1含量进行对比分析,探讨MMP-7与TIMP-1之间的关系,从而为子宫腺肌病的发生机制寻找循证医学依据。
材料与方法
1.研究对象 收集我院2003年1月至2004年7月,根据临床及病理明确诊断为子宫腺肌病并行全子宫切除术的病例共78例,取其子宫异位内膜组织为研究组A,子宫在位内膜组织为研究组B,收集同期因肌壁间或浆膜下子宫肌瘤行子宫切除术,且月经周期正常的病例共80例,为对照组。所有病例均无其他特殊病史,术前6个月内均未使用过激素治疗。年龄,孕产史以及宫腔内手术史比较,差异无显著性。
2.方法 取符合上述条件的内膜组织切片先进行HE染色,筛选出镜下未见慢性炎改变及合并其他改变的组织。将筛选出的组织再切片贴附于涂有多聚赖氨酸的波片上,采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法),检测各组织中的MMP-7、TIMP-1的含量(即染色强度及显色率)。
3.统计分析 采用SPSS10.0统计软件处理,计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,两变量的相关分析采用双向有序分类资料的关联性检验,检验水准均为0.05。
结果
1.MMP-7的表达结果
(1)研究组A、研究组B表达强于对照组,有显著性差异P<0.05;研究组A表达强于研究组B,但无显著性差异P>0.05。
(2)研究组A、研究组B中,增生期和分泌期表达强度无显著性差异P>0.05;对照组中,增生期内膜表达强度高于分泌期内膜,有显著性差异P<0.05。
2.TIMP-1的表达结果
(1)对照组的阳性表达强于研究组A及研究组B,在统计学上有显著性差异P<0.05;研究组B强于研究组A的阳性表达,在统计学上有显著性差异P<0.05。
(2)研究组A、研究组B中,增生期和分泌期表达强度无显著性差异P>0.05;对照组中,增生期内膜表达强度高于分泌期内膜,有显著性差异P<0.05。
3.MMP-7/TIMP-1的相关性结果
(1)对照组中,MMP-7与TIMP-1之间具有关联性(负相关)P<0.05。
(2)在研究组A研究组B中,MMP-7与TIMP-1的表达无相关性P>0.05。
结论
1.MMP-7在子宫腺肌病异位内膜、在位内膜细胞的阳性表达强于正常子宫内膜,表明MMP-7可能与子宫内膜细胞的异位黏附、侵袭有关联。
2.MMP-7在正常子宫内膜的表达中,增生期内膜表达强度高于分泌期内膜,表明孕激素可能对MMP-7的产生及分泌有降调节作用。
3.TIMP-1在子宫腺肌病异位内膜、在位内膜低于正常子宫内膜中的阳性表达,表明TIMP-1可能在子宫腺肌病的发生发展过程中有一定的抑制作用。
4.子宫腺肌病异位内膜、在位内膜MMP-7/TIMP-1的比值失调,可能在内膜细胞降解细胞外基质,实现子宫内膜侵袭转移肌层的过程中发挥作用;正常子宫内膜中,MMP-7/TIMP-1呈负性的线性相关性,表明正常子宫内膜有自我保护机制,从而保持子宫内膜的正常状态。