Orexin-A对实验性酒精昏迷大鼠的促醒效应及神经机制

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:hermitjin
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昏迷是指一种意识完全丧失、不易唤醒的状态,昏迷对机体功能影响大、预后差,致残及死亡率较高。如何提高昏迷的促醒治愈率是当今医学研究亟待解决的重要课题。据文献报道,颅脑外伤、脑血管疾病和酒精中毒是昏迷发生的三大主要病因。随着现代化生活节奏加快和人们精神压力的加重,酗酒者越来越多。酒精中毒逐渐成为国内外学者研究的热点,但由于中毒机制尚未完全明了,目前促醒药物仅局限于纳洛酮、醒脑静和麝香等。进一步明确酒精性昏迷发生机制及研发新型、更有效的促醒药物具有重要的现实意义。本实验首先建立大鼠酒精昏迷模型,通过行为反应检测、脑电图(ECoG)记录及单位放电记录,观察了酒精对大鼠觉醒能力的损害作用,并随后研究了orexin-A对酒精昏迷大鼠的促醒效应及其可能神经机制。结果如下:1.大鼠酒精昏迷模型的建立腹腔注射(ip)32%(14ml/kg)酒精,建立酒精昏迷大鼠模型。酒精是生活中一种易得、合法及使用较广泛的药物,该模型经济适用。另外,该模型相似性好,易于复制。模型稳定,较好地模拟了酒精对觉醒能力的损害作用。2. Orexin-A对酒精昏迷大鼠的促醒效应(1) Orexin-A对酒精昏迷大鼠行为及ECoG的促醒效应通过翻正反射消失(LORR)持续时间及ECoG中δ波比例多少判断大鼠行为和ECoG改变。结果显示,32%酒精ip后,大鼠短时间内即出现LORR,意识状态Ⅴ‐Ⅵ级,行为上符合昏迷判定标准,LORR持续时间3.07±0.94h(n=30)。酒精ip至LORR止,ECoG中δ波比例为16.42±3.14%(n=6),LORR后ECoG中δ波比例逐渐增高,20-25min时明显增高(n=6, P<0.01)。大鼠翻正反射恢复时ECoG中δ波比例为22.79±4.73%(n=6),腹腔追加注射1?2量酒精后,δ波比例即可逐渐增高(n=6, P<0.05)。LORR持续时间3.39±0.86h。结果表明,腹腔注射酒精可使大鼠出现LORR及ECoG
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