负载microRNAs的电纺膜促进小口径血管再生的研究

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在人工血管材料植入机体后,常伴随着血栓、内膜增生和炎症等不良症状。通过微小核酸(miRNAs)调控血管内皮细胞(VECs)、血管平滑肌细胞(VSMCs)和巨噬细胞的生理功能,则有利于解决上述问题。本文采用三甲基化壳聚糖-g-聚乙二醇-REDV(TPR)为载体包覆miRNA-126,并通过三甲基化壳聚糖-g-聚乙二醇-VAPG(TPV)包覆miRNA-145,以实现对VECs和VSMCs的靶向调控。将TPR/miRNA-126和TPV/miRNA-145复合粒子通过乳液电纺分别负载于内层聚乙二醇-b-聚(L-丙交酯-co-己内酯)(PELCL)和外层聚(L-丙交酯-co-乙交酯)(PLGA)电纺膜中,制备了双层小口径人工血管材料。结果表明,内层PELCL电纺膜中引入聚乙二醇,可加快miRNA-126的释放,10d的累计释放量达到61.3±1.2%;纤维直径的加粗,可延缓外层PLGA电纺膜中miRNA-145的释放,可持续释放达到56 d。负载miRNA-126和miRNA-145的双层小口径血管材料的8周体内试验表明,内层miRNA-126的快速释放与外层miRNA-145的延缓释放,对血管再生具有良好的促进作用。通过透明质酸(HA)、三甲基化壳聚糖(TMC)对miRNA-21进行层层包覆,制备纳米粒子。结果表明,通过层层包覆方法,可成功制备负载miRNA的TMC/miRNA//HA纳米粒子,处在外层的HA可显著降低纳米粒子的细胞毒性。该纳米粒子可有效被巨噬细胞摄入,且可成功地负载至电纺纤维中,进而有望用于人工血管材料,以调控炎症反应,减少机体损伤。综上,本研究制备的负载miRNA-126和miRNA-145的双层小口径血管材料,可有效促进血管再生进程;制备的层层包覆miRNA-21的纳米粒子,可有效地被巨噬细胞摄入,为抑制血管植入后的炎症反应提供了条件。
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