目的：本文旨在探索抗癫痫类药物托吡酯对大鼠局灶性缺血损伤的保护作用及其相关机制。通过线栓法构建SD大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,并用托吡酯干预,24h后进行神经功能评分,检测缺血再灌注后SD大鼠脑缺血梗死体积、SD大鼠缺血半球脑组织含水量以及脑组织缺血梗死区的氨基酸类神经递质(GABA、Glu)含量；并观察脑梗死中心区及缺血半暗带的小胶质细胞及星形胶质细胞形态；为更好的指导脑梗死后合并癫痫的临床治疗及扩大抗癫痫药物适应症提供实验支撑。方法：将成年雄性SD大鼠随机的分为三组,分别为单纯缺血再灌注组、托吡酯(Topiramate, TPM)干预组和假手术组,每组28只。利用线栓法构建SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型,TPM干预组动物于插线前3天每天予以新鲜配置的托吡酯混悬液(8mg/ml, 80mg/kg)灌胃,假手术组和单纯缺血再灌注组予以生理盐水10ml/kg灌胃。缺血再灌注后24h时进行神经功能评分,后处死动物,测定梗死体积、脑含水量,高效液相色谱分析仪测脑组织内(ABA、Glu的含量,利用免疫组织化学染色观察脑梗死中心地带及缺血半暗带的小胶质细胞及星形胶质细胞形态。结果：(1)假手术组SD大鼠未发现神经功能缺损现象；单纯缺血再灌注组神经功能评分为1.47+0.85；TPM干预组神经行为学评分为2.8±0.96,单纯缺血再灌注组和托吡酯干预组相比有统计学意义(P<0.05)。(2)通过TTC染色发现假手术组并无缺血梗死灶；单纯缺血再灌注组梗死体积百分比为(35.28+9.24)%；托吡酯干预组梗死体积百分比为(8.36±4.52)%,单纯缺血再灌注组和托吡酯干预组相比有显著性差异(P<0.05)。(3)假手术组脑组织含水量为(75.58±2.84)%,单纯缺血再灌注组缺血脑组织含水量为(85.85±2.75)%,托吡酯干预组缺血脑组织含水量(79.54±1.56)%。托吡酯干预组的缺血梗死脑组织中含水量明显减少,与单纯缺血再灌注组缺血脑组织含水量比较有显著差异(P<0.05),与假手术组比较无显著差异(P>0.05)。(4)大鼠脑皮层组织Glu、GABA含量分别为：假手术组(85.37±5.77)umol/L、(5.58±0.84) umol/L;单纯缺血再灌注组(105.78±20.88)umol/L、(8.37±1.55) umol/L; TPM干预组(72.66±9.98) umol/L、 (11.88±2.54) umol/L。单纯缺血再灌注组SD大鼠缺血梗死的皮层组织中Glu、GABA与假手术组相比全升高,有显著差异性(P<0.05)。TPM干预组中缺血梗死脑皮质内Glu含量和单纯缺血再灌注组相比显著降低,有统计学意义(P<0.05),GABA含量和单纯缺血再灌注组相比增多衅(P<0.05)。(5)在高倍显微镜下观察,假手术组中的星形胶质细胞主要为静息状态,未见活化(图3A和3D),但是在MCAO组,由于组织坏死,在梗死灶中心部位仅见较少的星形胶质细胞碎片及较少的活化的星形胶质细胞(图3B),在大鼠脑缺血半暗带区观察到较多的活化状态的星形胶质细胞存在(图3E)。TPM干预组的梗死灶中心部位,有很多的被活化的星形胶质细胞存在(图3C),同时,在该组的半暗带部分也有一些星形胶质细胞被活化(图3F)。(6)在高倍显微镜下观察,假手术组中的小胶质细胞主要为静息状态,呈“煎蛋形”(图4A和4D),在单纯缺血再灌注组,由于组织坏死,在梗死灶中心部位仅见较少被活化的小胶质细胞(图4B),但是该组在大鼠脑缺血半暗带区观察到较多的活化状态的小胶质细胞存在(图4E)。托吡酯干预组的梗死灶中心部位,发现小胶质细胞存在被大量活化(图4C),但是,该组的脑组织缺血半暗带区所见的小胶质细胞较少被活化(图4F)结论：(1)托吡酯可以明显改善SD大鼠脑缺血再灌注后行为学评分,改善SD大鼠神经缺损症状。(2)托吡酯能显著减少SD大鼠缺血再灌注后脑梗死体积,减轻脑水肿程度。并且能够加强抑制性氨基酸释放,同时又能显著抑制缺血损伤后兴奋性氨基酸释放。(3)托吡酯在一定程度上还能减少缺血再灌注损伤后胶质细胞的活化,可能为减轻缺血性再灌注损伤的一种保护机制。(4)本实验研究表明,托吡酯除了具有较好的抗癫痫作用,还能为缺血性脑损伤提供保护作用,从而为脑梗死病合并癫痫临床治疗提供一种新的治疗思路。