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研究背景:近年来,肺癌的诊疗水平取得了显著的提高,但手术后5年总生存率仍不到50%。在肺癌各类型中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)所占比例高达80%。精确分期对于NSCLC患者不仅有利于合理的治疗方案制定,还有利于预后的评估。目前国际上通用分肺癌分期系统是TNM分期,而肺癌的TNM分期的关键及挑战在于对纵膈淋巴结(mediastinal lymph nodes MLN)的状态的判断。正电子发射断层成像术(Positron emission tomography,PET)在肺癌的临床分期中价值日益突出,可以用于肺部病灶的诊断、MLN分期、远处转移灶的发现以及患者的治疗反应和预后的评价,还可以指导术后或根治性放射治疗靶区勾画。然而,单纯PET不能提供病灶精确的解剖位置,PET/CT融合技术能完美结合PET的功能信息和CT的解剖信息,SEN及ACC大大提高,但PET/CT仍存在一部分假阴性和假阳性。新近研究表明,差异表达基因可作为肺癌纵膈淋巴结转移生物预测因子。因此,本研究第一部分主要探讨手术前PET/CT和增强CT检查对肺癌MLN转移的诊断价值;第二部分先后通过二代测序、高内涵筛选(high content screening,HCS)筛出肺癌淋巴结转移关键基因。研究目的:1.比较手术前肺癌患者MLN PET/CT及胸部增强CT的影像学检查情况与术后病理诊断,探索PET/CT和增强CT检查在肺癌MLN转移中诊断效果。2.先后通过转录组测序、生物信息分析、高涵量筛选等方法,检测并筛选出肺癌MLN转移密切相关的关键基因。研究方法:1.收集94例经病理确诊的肺癌患者的243组纵膈淋巴结,且手术前半月内行PET/CT和胸部64排增强CT检查,分别记录纵膈淋巴结情况。影像学阳性诊断标准:PET/CT SUVmax≥2.5,增强CT:淋巴结短径≥10mm或存在液化坏死。金标准:术后纵膈淋巴结病理结果,数据统计分析使用的是SPSS12.0软件。2.分别检测伴和不伴纵膈淋巴结转移的EGFR敏感突变肺腺癌临床标本转录组表达谱,筛选出差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs);对高表达的差异表达基因(DEGs)进行HCS。研究结果:1.增强CT与PET/CT诊断肺癌纵膈淋巴结的准确度(accuracy,ACC)、敏感度(sensitivity,SEN)、特异度(specificity,SPC)及阳性(positive predictive value,PPV)和阴性预测值(negative predictive value,NPV)分别为80.7%vs 67.5%,P=0.001;79.5%vs 60.3%,P=0.009;81.2%vs 70.9%,P=0.028;66.7%vs 49.5%,P=0.017;89.3%vs79.1%,P=0.015。2.增强CT与PET/CT融合后纠正错误病例64例,其中增强CT纠正PET/CT错误总共有48例,PET/CT纠正增强CT16例误判。纠正后纵隔淋巴结诊断准确度、敏感度、特异度、PPV、NPV分别为87.2%、85.9%、87.9%、77.0%、92.9%。3.纠正后准确度、敏感度、特异度均明显高于PET/CT,差别具有统计学意义,但和单纯增强CT无显著性差别。4.ZNF296、N6AMT1、TBCC、DDX4 9、BCDIN3D等5个基因影响肺癌pc-9细胞的增殖。BDH1,DCXR,DDX49,GTF2H5、HYLS1、ISYNA1、TAF8、BCDIN3D、MIA3等9个基因可能参与pc-9细胞的转移进程。结论:1.增强CT对肺癌MLN转移的诊断优于PET/CT,将PET/CT与增强CT融合可进一步明确肺癌有无MLN转移。2.ZNF296、N6AMT1、TBCC、DDX49、BCDIN3D等5个基因影响肺腺癌的增殖。BDH1,DCXR,DDX49,GTF2H5、HYLS1、ISYNA1、TAF8、BCDIN3D、MIA3等9个基因可能参与肺腺癌MLN转移进程。