研究目的1、评价清痰化瘀方治疗稳定性冠心病痰热瘀结证患者的临床疗效及安全性;2、了解清痰化瘀方对稳定性冠心病痰热瘀结证患者血管内皮功能的影响;3、预测清痰化瘀方治疗稳定性冠心病的网络药理学机制。研究方法1、门诊纳入60例稳定性冠心病痰热瘀结证患者,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。两组患者均保持原有西医常规治疗不变,治疗组在原有治疗方案不变的基础上加用清痰化瘀方,两组治疗疗程均为10±3天。检查记录患者治疗前后的一般情况、心绞痛症状计分、西雅图心绞痛量表计分、中医证候积分、常规超声心动图、肱动脉流量介导的血管舒张功能、内皮素-1、一氧化氮、血脂等及不良事件。2、基于中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选清痰化瘀方的活性成分和作用靶点,从Drugbank、TTD、Dis Ge NET、NCBI数据库筛选稳定性冠心病靶点,将疾病靶点与药物靶点进行Venn分析,筛选二者共同靶点,应用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,并通过DAVID（6.8）数据库对共同靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析,运用Cytoscape3.6.0软件构建“中药-活性成分-关键靶点-疾病”等网络,预测清痰化瘀方治疗稳定性冠心病的作用机制。研究结果:1.基线资料共纳入60例患者,其中2例患者被剔除,治疗组1例,对照组1例,脱落0例。最终纳入统计58例,其中治疗组29例,对照组29例。两组患者入组时的血压、心率、腰围、运动情况、饮食偏嗜、既往病史、常规用药等基线资料组间比较差异无统计学意义。2.疗效性评价（1）量表积/计分（1）心绞痛计分治疗后治疗组心绞痛症状计分较治疗前下降明显(P组内<0.001),心绞痛症状计分组内净差异2.06分（95%CI:1.51～2.63分）;对照组心绞痛症状计分较治疗前无明显变化(P组内=0.326);治疗后治疗组心绞痛症状计分低于对照组(P组间=0.019)。（2）西雅图心绞痛量表计分治疗组治疗后躯体活动受限程度计分、心绞痛稳定情况计分、心绞痛发作情况计分、治疗满意程度计分、疾病认识程度计分较前升高(P组内<0.01),对照组治疗前后组内比较未见统计学差异(all P组内>0.05)。治疗组治疗后躯体活动受限程度症状计分、心绞痛稳定情况计分、治疗满意程度计分显著高于对照组(all P组间<0.01),心绞痛发作情况计分、疾病认识程度计分高于对照组(all P组间<0.05)。（3）中医证候积分治疗组治疗后中医证候积分较前下降(P组内<0.001),中医证候积分组内净差异16.17分（95%CI:12.72～19.62分）。对照组治疗前后中医证候积分比较未见统计学差异(P组内=0.108),治疗后治疗组中医证候积分低于对照组(P组间=0.004)。（2）血脂两组患者治疗前后甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇水平未见明显变化(all P组内>0.05,all P组内>0.05)。（3）肱动脉流量介导的血管舒张功能（FMD）治疗组治疗后FMD较治疗前升高(P组内<0.01),对照组治疗前后FMD未见明显变化(P组内>0.05),治疗后两组FMD比较有统计学差异(P组间<0.05)。（4）心脏彩超指标两组患者治疗前后左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左房内径、右室内径、左室壁厚度、室间隔、左室每搏输出量、每分输出量、心脏指数、射血分数、左室短轴缩短率组间、组内比较均未见统计学差异(all P组内>0.05,all P组间>0.05)。（5）一氧化氮和内皮素-1两组患者治疗前一氧化氮和内皮素-1水平组间比较未见统计学差异(P组间=0.630,P组间=0.565)。治疗组治疗后一氧化氮水平较治疗前升高(P组内<0.001),组内净差异为-10.77 uml/L（95%CI:-15.33～-6.19 uml/L）,治疗组治疗后内皮素-1水平较治疗前明显下降(P组内<0.001),组内净差异为3.00 ng/L（95%CI:-5.71～-0.29 ng/L）,对照组治疗前后一氧化氮水平比较未见统计学差异(P组内=0.138),对照组治疗后内皮素-1水平较治疗前升高(P组内=0.031)。治疗后治疗组一氧化氮水平高于对照组(P组间<0.001),内皮素-1水平低于对照组(P组间=0.001)。（6）安全性评价两组患者治疗前后血压、心率、血常规、电解质、肝肾功能比较未见统计学差异(all P组内>0.05,all P组间>0.05)。两组患者不良事件发生率未见统计学差异(P组间>0.05)。3.网络药理学机制从TCMSP数据库筛选得到清痰化瘀方有效成分101个,对应靶点253个,基于Drugbank、TTD、Dis Ge NET、NCBI数据库得到稳定性冠心病相关靶点1104个,二者取交集得到112个清痰化瘀方治疗稳定性冠心病的作用靶点。GO功能富集分析得到640个生物学过程,主要涉及细胞增殖与凋亡、炎症反应、氧化应激、激素分泌、NO合成、物质代谢等生物学过程;有酶、蛋白、细胞因子、受体、转录因子、激素等多种物质参与。KEGG通路富集分析得到108条信号通路,较多靶点被富集在HIF-1signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway、Toll-like receptor signaling pathway、c GMP-PKG signaling pathway等信号通路上。结论1.清痰化瘀方能有效改善稳定性冠心病痰热瘀结证患者的心绞痛症状,提高生活质量,且安全性良好。2.清痰化瘀方能有效保护稳定性冠心病痰热瘀结证患者血管内皮功能,可能是临床治疗稳定性冠心病的机制之一。3.清痰化瘀方可能通过作用于TNF、AKT1、IL-6、MAPK3、MAPK8、VEGFA、FOS等关键靶点,进而调节PI3K-Akt signaling pathway、c GMP-PKG signaling pathway等信号通路,对稳定性冠心病发挥治疗作用。